拉莫三嗪联合丙戊酸（德巴金）治疗癫痫的疗效观察
癫痫是如今临床中精神科室多见的疾病，其具有病程长、反复发作等特点，其主要是因脑部神经元异常放电所致。癫痫不仅极大影响了患者的日常工作生活[1]。虽然常规药物能够在一定程度上缓解患者的病情程度，但是因其起效较慢，所以患者的服药依从性往往较低，所以积极给予有效的科学有效的干预措施对于提高患者的配合治疗程度，加快病情的恢复具有重要的意义。
如今，药物疗法仍是临床中治疗癫痫的重要手段，其中以丙戊酸钠最为多见，该药物可治疗各型癫痫[2]。
丙戊酸钠能够有效拮抗γ-氨基丁酸转移酶活性，并降低其代谢能力，有利于改善脑部γ-氨基丁酸水平，最终达到治疗癫痫的目的[3]。然而长时间丙戊酸钠服用往往会导致脏器受损等副作用，不利于维持病情的稳定。
拉莫三嗪属于Na+通道拮抗剂，有利于抑制神经元连续放电，并可降低谷氨酸的水平，抑制谷氨酸所致的动作电位爆发[4]。
1 资料与方法
1.1 临床资料
将本院2018年3月—2019年3月收治的92例癫痫患者分为两组，每组46例。观察组男28例，女18例；年龄：25～63岁，平均年龄（47.14±2.18）岁；对照组男27例，女19例；年龄：26～65岁，平均年龄（47.20±2.23）岁。纳入标准：（1）无过敏体质者；（2）无相关药物使用禁忌证者；（3）无遗传病史者。两组资料差异不显著（P>0.05）。
1.2 方法
(1）对照组行丙戊酸片（厂家：湖南省湘中药业；批准文号：H10890013；规格：0.2 g/片）实施治疗，每次0.5～1.0 g，每天两次。（2）观察组患者在对照组基础上加用拉莫三嗪（生产单位：湖南三金制药；批准文号：H20050596；规格：50 mg/片）实施治疗，主要包括四个阶段：
（1）第一个阶段可给予丙戊酸，首发剂量为每次一片，每天三次，然后不断调节用药剂量，但应注意单日最高剂量不大于1.6 g；并给予拉莫三嗪，首发剂量为每天12.5 mg，治疗1个月内可每两周提高一次用药剂量，1个月后每周提高一次用药剂量，可逐渐将剂量提高至每天0.1～0.2 g，第六周可将药量提高至维持剂量，该段治疗周期为八周。
（2）第二个阶段可丙戊酸联合拉莫三嗪实施治疗，上述药物均采用维持剂量方案，该段治疗周期三个月。
（3）第三个阶段可逐渐降低丙戊酸药量，每两周调节一次药量，首发剂量为0.2 g，可每次降低25～50 mg，并于八周内停止服用；并选择单纯服用拉莫三嗪实施治疗，每次25mg。该段治疗周期为八周。
（4）第四个阶段单纯服用拉莫三嗪实施治疗，每次25 mg，然后每半个月增加25～50 mg，但应注意单日最高剂量不大于0.2 g，该段治疗周期三个月。
1.3 观察指标
(1）总有效率：治愈：精神症状未出现复发现象；显效：癫痫发作频次至少降低75%；有效：癫痫发作频次至少降低50%；无效：癫痫发作频次降低幅度不足50%。（2）相关因子水平：神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、白细胞介素2(interleukin-2,IL-2）、白介素-6(interleukin-6,IL-6）以及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）：采集5 m L静脉血，选择酶联免疫吸附试验法检测IL-6、IL-8、TNF-α。（3）发作频次；（4）发作时间；（5）生活质量（WHOQOL-BREF）评分：通过WHOQOL-BREF量表进行评分，主要内容有：生理、心理、社会功能以及周围环境等方面，总分100分；（6)MMSE评分：评估患者的认知功能；（7）血脂指标：总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、甘油三酯（triglyceride,TG）。
1.4 统计学分析
应用SPSS 18.0统计软件，计量资料表示为（X±s），比较采用t检验，计数资料表示为（n，%）,采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组生化指标分析
观察组血小板聚集率、全血黏度以及红细胞聚集指数等指标明显优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床症状改善时间分析
观察组症状发作频次、发作时间为（0.94±0.08）次/周、（2.11±0.20)min/次；对照组则为（2.94±0.22）次/周、（3.50±0.38)min/次；差异显著（P<0.05）。
2.3 两组血脂指标分析
观察组血脂指标明显优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组生活质量评分分析
观察组生活质量评分与对照组差异显著（P<0.05）。见表3。
2.5 两组总有效率分析
观察组26例显效，18例有效，2例无效，总有效率为95.65%；对照组20例显效，15例有效，11例无效，总有效率为76.09%；两组差异有统计学意义（P<0.05）。
2.6 两组MMSE评分分析
观察组MMSE评分（28.2±1.4）分；对照组为（21.6±1.2）分；两组差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
癫痫是如今临床中多见的脑部疾病，具有病情迁延难愈、复发率高等特点，其主要是因脑部疾病、遗传及体质等方面所致[5]。
有关资料报道[6]，癫痫主要是因大脑神经元放电异常所致，这会造成中枢神经系统出现短暂性障碍，临床主要表现为行为、感觉以及意识等方面功能障碍。如今，临床中较多选择饮食、药物以及手术等方法治疗癫痫。
临床上，在治疗癫痫早期中手术治疗比较多，发作越频繁，随着病程的延长，手术效果不好，术后可能会导致神经系统后遗症。因此，目前对于癫痫治疗最重要的手段就是抗癫痫药物治疗。
有关文献报道[7]，积极对症治疗该病对于抑制病情发展，改善预后质量具有重要的意义。如果于发病早期选择科学、正确的用药指导，同时给予合理的抗癫痫药物干预，至少90%癫痫患者的症状能够得到有效控制，且至少60%癫痫患者的临床症状能够被完全控制。
丙戊酸钠可有效治疗肌阵挛性、大发作等类型癫痫，并可阻碍电压敏感性Na+通道，增加神经递质水平，最终达到抑制癫痫的目的[8]。另外丙戊酸钠具有起效迅速、生物利用度高等优点，不仅有效缓解了临床症状，另外还改善了患者的生活质量，有利于促进其尽快重新融入社会[9]。
丙戊酸是如今临床中应用最为广泛的抗癫痫药物，再加上其副作用少、耐受性好，因此从上世纪六十年代以来便被用于治疗各类癲痫[10]。
但是单纯采用丙戊酸治疗癫痫的效果仍未达到人们的预期，部分患者服用后，其病情仍然无法得到完全控制，甚至发生严重副作用[11]。
拉莫三嗪属于新型抗癫痫药物，它能够有效抑制电压依赖Na+通道，降低大脑异常放电的频次，从而达到缓解临床症状的目的[12]。丙戊酸能够影响肝药酶CYP2C19活性，从而与拉莫三嗪竞争葡萄糖醛酸结合点，有利于达到降低拉莫三嗪代谢速率、提高血药浓度以及降低药物剂量的目的。所以从药代动力学方面来看，两种药物联合应用具有良好的科学性与合理性。
有关研究发现[13]：观察组认知功能明显优于对照组，表明两种药物联合应用能够有效增强患者的认知能力。此外，两种药物联合应用还能够快速清除体内炎性因子，有利于改善患者的抵抗力，同时本研究在制定治疗方案时，首先嘱咐患者服用丙戊酸，然后使用拉莫三嗪治疗，为降低药物副作用并达到最好的疗效，笔者将拉莫三嗪从小剂量开始，根据临床实际情况不断增加用药剂量直至达到最佳疗效。
拉莫三嗪属于临床中治疗该类疾病的一线药物，具有良好的膜稳定功效，不仅能够明显抑制神经细胞膜对钠离子以及钙离子的通透性，同时还可显著阻碍神经细胞兴奋性，提高不应期；另外拉莫三嗪还可显著抑制突触高频放电，最终达到治疗癫痫的目的。拉莫三嗪并不具有生物活性，其可在肝部经胞质酶反应转换为单羟基衍生物，该类化合物具有理想的生物活性，可以快速穿过血脑屏障而达到迅速缓解症状的目的。现代资料报道：拉莫三嗪基本不会对肝药酶等物质产生诱导作用，所以其发生药物间副反应的风险较低[14]。
此外，当拉莫三嗪在体内的血药浓度处于较高状态时，这可有效增强临床疗效，所以在治疗过程中，临床医师应注意观察拉莫三嗪血药浓度的变化情况，以便更加有效的改善病情。
两种药物联合应用有利于改善机体对药物的耐受程度，增加了药物的持续作用时间，进而能够连续、有效地控制癫痫，具有安全性高、可靠性好以及有效性强等。
本研究发现，两种药物治疗额叶癫痫的效果明显优于单一用药。两种药物联合治疗额叶癫痫具有良好的协同效果，其对附近神经元作用机制有所不同，不仅可有效降低发作频次，并可抑制病灶异常放电情况，大大缓解了病灶处异常症状[15]。本研究发现，治疗前后观察组各项血脂指标的水平变化差异无统计学意义（P>0.05），但对照组的血脂指标却出现明显的改变，提示两种药物联合治疗癫痫具有较好的安全性，基本不会影响体内脂代谢功能，但是单纯采用丙戊酸则会引起患者血脂水平的上升。
现代药理发现：拉莫三嗪的药动学特点为线性，且生物利用度理想，当其联合另一药物时，基本不会影响另一药物的血药浓度，具有良好的耐受性。此外，拉莫三嗪价格低廉，且具有维持心境稳定以及抑制癫痫等功效，所以在临床中应用较为广泛。然而大量服用拉莫三嗪可能会使机体产生一定程度的耐药性，并引发一系列副作用如注意力降低、疲劳甚至昏迷等，临床中应加以重视。
笔者认为：对于病情程度较重、癫痫持续发作的患者，临床医师可考虑增加药物的起始剂量控制病情进展，然后降低其剂量进行维持治疗，这可有效增强疗效。总之，丙戊酸联合拉莫三嗪可有效治疗癫痫，有利于迅速缓解临床症状，降低炎症反应程度，提高了预后质量，值得推广应用。
参考文献
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文献出处：何金珠.拉莫三嗪联合丙戊酸治疗癫痫的疗效观察[J].中国继续医学教育,2021,13(07):154-157.