2021 ASCO倒计时！九大癌种，十八大研究超强期待篇，与君共享！
2021 ASCO
2021 ASCO
万众期待的肿瘤届NO1的盛会——2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在6月4日-8日以线上形式举行，在会议开展前，小编带大家圈下今年盛会中关于肺癌、消化道，肝胆、乳腺、妇瘤以及鼻咽癌领域中最值得期待的十八大重点研究，提前预热下ASCO！
肺癌篇
肺癌篇
2021 ASCO肺癌更多信息请点击：2021ASCO摘要：九大靶点，七大免疫共谱肺癌新乐章！
1、爆点研究——IMpower010研究：阿替利珠单抗辅助治疗减少Ⅱ～ⅢA期患者复发
研究共入组了1280例完全性切除术后高风险的早期NSCLC患者，1269例患者接受了至多4个周期含铂化疗（铂类联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。完成化疗后的患者，1005例后续随机1∶1分配接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）或最佳支持治疗。结果显示：PD-L1 TC ≥ 1%的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为未达到和35.3个月（HR = 0.66，95%CI 0.50～0.88，P = 0.0039）;所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为42.3和35.3个月（HR = 0.79，95%CI 0.64～0.96，P = 0.0205）;
ITT人群：中位DFS分别为未达到和37.2个月（HR = 0.81，95%CI 0.67～0.99，P = 0.0395）。在完成辅助化疗的完全性切除术后Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的患者中，DFS获益更为显著。 （#8500）
2、阿美替尼一线治疗EGFR突变：中位PFS为19.3个月（#9013）
该研究为阿美替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期试验，截至2018年11月30日至2019年9月6日，共纳入429例患者，结果显示，相对于吉非替尼，阿美替尼（110mg，每天一次）显著延长了PFS（19.3个月vs 9.9个月，HR 0.46，p<0.0001）和中位DoR（18.1m vs 8.3m），但中位OS尚未达到。安全性方面，阿美替尼组安全可控。（#9013），虽然OS还未报道出来，但这是首个三代EGFR-TKI针对中国肺癌人群的试验，还是值得很多期待的。
食管癌篇
食管癌篇
ESCORT-1st研究是由一项评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究。该研究共纳入 596 例受试者，均为中国晚期食管鳞癌患者。按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（n=298）或安慰剂联合紫杉醇和顺铂（n=298）。本研究联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗。该项试验的主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 mRECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
研究结果表明，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位OS（15.3月 vs 12.0月，HR=0.70，95% CI, 0.56-0.88，P=0.0010），降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位PFS（6.9月vs 5.6月，HR=0.56 ，95% CI, 0.46-0.68，P < 0.0001)，降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持续缓解时间更长（DoR，7.0个月 vs 4.6个月，HR=0.34，95%CI为0.14~0.92）。安全性方面，两组中≥3级治疗相关的不良反应事件发生率相当（63.4％vs 67.7％），其中常见的≥3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少（39.9％vs 43.4％）。（摘要号4000#）
2. Checkmate-648研究：O药开启食管癌一线联合模式，双免，化免都优秀！
食管癌也是具有中国特色的癌种，90%以上的食管癌患者的病理分型都是食管鳞癌ESCC，针对此，纳武利尤单抗开展了Checkmate-648研究，这是一项评估欧狄沃联合化疗，或欧狄沃联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）用于晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效与安全性的III期临床试验。该试验设置了两个免疫治疗试验组，分别是：
免疫双子星组：O药联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（O+Y） 免疫联合化疗组：O药联合氟尿嘧啶+顺铂（O+化疗）
研究共纳入970例患者，主要终点为肿瘤表达PD-L1≥1%患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS），关键次要终点包括所有随机人群的OS与PFS。
数周之前，CheckMate -648研究率先公布了初步阳性结果：O+chemo与O+Y治疗组均达到了PD-L1≥1%患者OS的主要终点。令人惊喜的是，O+chemo与O+Y组也均达到了所有随机人群OS的关键次要终点。该研究作为本次大会延迟公布摘要的重磅临床研究成果（Late-breaking Abstract, LBA），最终的疗效数据将于2020年6月6日在ASCO年会正式发布，让我们坐等围观吧！（摘要号LBA4001#）
胃癌篇
胃癌篇
今年ASCO针对胃癌领域，有3篇研究入选口头汇报，分别是CheckMate 649研究的扩展分析，以及针对食管/胃食管连接处癌的CheckMate 577研究和Neo-AEGIS研究。其中CheckMate 649研究的扩展分析汇报了免疫治疗可能相关的不良反应及生活质量影响，进一步支持O药联合化疗的一线应用。此外比较少见胃癌重磅研究的初始结果发表，但围术期多项免疫联合治疗短期结果发表成为一个明显的趋势。
1.CheckMate 577研究的扩展分析：O药组降低远处复发率和局部复发率
CheckMate 577研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，共纳入794新辅助放化疗和手术后高复发风险的食管癌或食管胃结合部癌患者。以2∶1的比例将接受过新辅助放化疗并且切除术后（R0）有残留病变（即未达pCR）的Ⅱ期或Ⅲ期食管癌或食管胃结合部癌患者随机分组，两组分别接受O药（n=532）或匹配安慰剂治疗(n=262）。主要终点是DFS。结果显示，中位随访时间为24.4个月。接受纳武利尤单抗的532例患者的中位DFS为22.4个月（95%CI，16.6～34.0个月），而接受安慰剂的262例患者的中位DFS为11.0个月（95% CI，8.3～14.3个月）（疾病复发或死亡的风险比，0.69；96.4% CI，0.56～0.86；P＜0.001；本次ASCO报道了，远处复发率，O药组和安慰剂组分别为29% 和 39%，局部复发率，O药组和安慰剂组分别为 12% 和 17%。O药组和安慰剂组的中位无转移生存期分别为 28.3 个月和 17.6 个月（HR 0.74；95% CI0.60–0.92）。PFS2方面：O药组：安慰剂组为未达到：32.1 个月相比（HR 0.77；95% CI0. 60–0.99）。
2.FGFR2b+靶向药：Bemarituzumab+化疗一线OS更新达19.2个月
肝癌篇
肝癌篇
此前，RESCUE研究已显示，“双艾”组合联合治疗在晚期HCC患者中表现出较高的客观缓解率、疾病控制率和持久缓解，且安全性可控。在本次会议上，对该研究更新的OS数据进行分析。研究结果显示，一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR)，2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。二线治疗队列的中位OS为21.8个月(95% CI, 17.3-26.8)， 2年OS率为44.6% (95% CI, 35.5-53.3)。长期随访结果显示，晚期患者接受“双艾”组合联合治疗有显著的生存获益。这进一步提示该组合在晚期HCC患者中是一种有前途的联合治疗方法。（#4076）
2.特瑞普利单抗+仑伐替尼+HAIC一线治疗肝癌：ORR高达63.9%
胆道肿瘤篇
胆道肿瘤篇
目前以吉西他滨为基础的化疗对晚期肝内胆管癌(ICC)的疗效仍然很差。本研究旨在评价Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼的安全性和有效性。研究共纳入30例经病理证实的晚期ICC患者。在最后一次随访结束时(2021年2月1日)，ORR为80%，疾病控制率(DCR)为93.3%。中位随访时间为16.6个月，1例患者获得完全缓解(CR)，3例局部晚期患者降期后接受手术切除。在最后一次随访结束时，他们仍保持无疾病生存。所有患者的中位无生存期(PFS)为10.0个月，中位缓解持续时间(DOR)为9.8个月。中位OS尚未达到。12个月的OS率为73.3%。本研究未观察到5级不良事件(AE)。3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少分别出现在3例和1例患者中。亚组分析发现，高ORR与肿瘤样本中PD-L1阳性表达(p= 0.048)和DNA损伤修复(DDR)相关突变(p= 0.022)显著相关。综上所述，Gemox化疗联合特瑞普利单抗和仑伐替尼对晚期ICC患者疗效显著，耐受性良好，这些发现值得在大型随机临床试验中进一步验证。（#4094）
2、特瑞普利单抗+仑伐替尼一线治疗ICC：DCR为74.2%
肠癌篇
肠癌篇
2020年ASCO大会最重磅的研究非KEYNOTE-177莫属，一经发布赢来了众多关注。FDA也于2020年6月批准了Keytruda（K药）用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR大肠癌患者的一线治疗。今年ASCO 中KEYNOTE-177研究更新了OS数据，更是万众期待。
该研究是一项III期随机开放标签研究，共纳入307例确认为MSI-H/dMMR的结直肠癌患者，ECOG PS 0或1，1:1随机分配至一线K药治疗（200mg Q3W 用至两年）或研究者选择的化疗—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机前进行化疗方案选择）。治疗直至疾病进展、不可耐受毒性、患者/研究者决定退出或完成35周期治疗（仅对帕博利珠单抗）。
研究发现，主要研究终点OS：与化疗相比，K药治疗组中位OS未达到[NR] vs 36.7个月（HR 0.74；95% CI 0.53~1.03；P=0.0359），但HR的数值更倾向于K药有降低死亡风险的趋势,但统计学上无显著性差异，可能与化疗与抗PD1/PD-L1治疗的高交叉率有关系。在最终分析中，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月（HR 0.59；95% CI，0.45~0.79），但没有根据分析计划进行正式测试。确认的ORR为45.1%与33.1%，中位（范围）DOR分别为NR（2.3+~53.5+）与10.6个月（2.8~48.3+）。≥3级TRAE的发生率为有21.6%和66.4%。（摘要号#3500）
2.DS-8201有望写进肠癌临床指南！后线治疗ORR为45.3%！
2%~3%的结直肠癌为HER2扩增肿瘤，目前尚无针对性的靶向治疗。DESTINY-CRC 01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达，接受过≥2线治疗并进展（可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗）的结直肠癌患者的II期，开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列，A（n=53例）: HER2 IHC 3+（ or IHC 2+/ISH+; B（n=7例）: IHC 2+/ISH2; C（n=18例）: IHC 1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。
此次ASCO会议报道：队列A（HER2阳性）组确认的ORR为45.3%，DCR为83.0%。既往接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8%，未接受过抗HER2治疗者，ORR为45.9%；队列B或C未观察到反应。
PFS方面，队列A:B:C为6.9个月：2.1个月：1.4个月
OS方面,队列A:B:C为15.5 个月: 7.3 个月:7.7 个月
肺癌篇
乳腺癌篇
奥拉帕利（olaparib）是首个上市的PARP抑制剂，本次ASCO报道了奥拉帕利的3期临床试验OlympiA的研究结果入选了全体大会报告（LBA1）。该研究是一项双盲、安慰剂对照的3期临床，共纳入携带gBRCAm的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，在完成局部治疗以及新辅助或辅助化疗之后，随机接受奥拉帕利或安慰剂的治疗。 试验的主要终点为无侵袭性疾病生存期（iDFS），定义为从随机入组开始到首次出现局部或远端疾病复发，新肿瘤出现，或死亡的时间。根据阿斯利康和默沙东在2021年2月发布的临床试验数据，独立数据监测委员会（IDMC）基于预定的中期分析发现：与安慰剂相比，奥拉帕利在主要终点上已经达到优越性标准，并且表现出持久地临床相关的治疗效果。本次ASCO会议会报道具体的疗效数据。
2.新一代CDK4/6抑制剂：恒瑞Dalpiciclib单药改善患者PFS超过8个月！
Dalpiciclib（SHR6390）是恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001）。最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。
鼻咽癌篇
鼻咽癌篇
此次ASCO报道了张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合化疗（吉西他滨/顺铂）一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床研究——CAPTAIN-1ST（NCT03707509; CTR20181864），也已达到主要研究终点，一线卡瑞利珠单抗联合化疗，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。研究者将263例既往未治疗的R/M NPC的患者按1:1随机分组，分别接受camrelizumab(200mg，第1天)+吉西他滨(1000mg/m2，第1,8天)+顺铂(80mg/m2，第1天)或安慰剂+相同的化疗方案，每3周1次，最多6个周期，后进行camrelizumab或安慰剂维持治疗。主要试验终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间、总体生存期(OS)和耐受性等。
结果显示，两组的中位PFS（IRC评估）分别为10.8个月和6.9个月，研究者评估的PFS显示出类似的结果。ORR分别为88.1%、80.6%，中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。DCR分别为为96.3%、94.6%。18个月PFS率分别为34.8% 、12.7%，对比之下，对比camrelizumab组表现出OS获益趋势。对于已经拿下鼻咽癌二线适应症的PD-1单抗，此次研究，卡瑞利珠单抗有望冲击一线，成为标准治疗。去年11月初，一线治疗适应症上市申请已被NMPA纳入优先审评。这表明，卡瑞利珠单抗有望成为全球第一个获批复发/转移性鼻咽癌一线治疗的免疫检查点抑制剂！
2.Jupiter-02: 特瑞普利单抗联合吉西他滨+顺铂一线治疗方案鼻咽癌
妇科肿瘤篇
妇科肿瘤篇
本次ASCO重磅报道了3期OUTBACK试验，该试验成功入选全体大会报告。该研究为随机III期临床试验，旨在评估与单纯放化疗相比，同步放化疗后行4个周期卡铂联合紫杉醇化疗能否改善宫颈癌患者生存。并于6月7日公布结果。值得一提的是，OUTBACK研究曾被《新英格兰医学杂志》（NEJM）评为2020年重要的妇科肿瘤临床研究之一。
该试验共入组了900例局部晚期宫颈癌受试者，这些患者的癌细胞已开始扩散到附近的组织或淋巴结。研究主要目的是确定在基于顺铂的标准放化疗中加入辅助化疗是否能提高患者总生存率，次要目标有确定无进展生存率、急性和长期毒性发生率、疾病复发的模式、患者生活质量等。（LBA3）
2.ADC药物Mirvetuximab soravtansine联合贝伐珠单抗治疗铂类未知型卵巢癌患者的最终分析
Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是ImmunoGen研发生产的一种抗叶酸受体α（FRα）mAb，与高度细胞毒性的美登木素生物碱偶联物（ADC），该产品是全球首创(First-in-class)的针对FRα阳性卵巢癌的ADC，拟用于治疗叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。此次ASCO期间会报道该ADC型药物治疗铂未知的卵巢癌患者的最终疗效，期待！
参考资料
2021 ASCO
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