同系肿瘤细胞系移植小鼠模型构建
同系肿瘤细胞系移植小鼠模型是将组织相容性的肿瘤细胞系,即同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠体内。相较于CDX模型,鼠源肿瘤细胞系移植小鼠模型保留了小鼠完整免疫系统,可用于研究功能性免疫系统存在下癌症免疫疗法的表现。
传统同系移植模型最常用的宿主小鼠有Balb/c和C57BL/6小鼠。Balb/c和C57BL/6在免疫学上存在一些差异,比如:Balb/c与C57BL/6小鼠相比具有更强的体液反应;在C57BL/6小鼠中,Th1免疫应答和IFNγ产生占主导地位,而Balb/c很容易引发Th2免疫应答,等等。目前已开发出多种小鼠肿瘤细胞系,主要在C57BL/6和Balb/c背景下。例如,MC38结肠癌细胞系来源于C57BL/6近交系小鼠,MC38细胞就可以很容易地移植到C57BL/6小鼠体内。
这类鼠源细胞系移植小鼠模型主要具有操作简单、高效经济的优点,可用于大规模筛选新型免疫疗法或抗肿瘤药物,如免疫检查点抑制剂、联合治疗等。
Fig.2 同系肿瘤细胞系移植小鼠模型优缺点
同系肿瘤细胞系移植小鼠模型可通过皮下注射(异位)移植或原位移植构建。皮下注射肿瘤细胞获得的异位模型具有简便性和精确性的优点,便于肿瘤介入治疗以及肿瘤生长监测。然而,异位模型不能如实地反映肿瘤微环境,因为器官系统之间的固有免疫细胞和基质细胞都是不同的。此时,原位模型可以更准确地反映进行肿瘤发生的器官的天然肿瘤微环境。
Fig.3 同系肿瘤细胞系移植小鼠模型皮下注射移植和原位移植比较
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