随着时代的进步，警方缉凶可以用到的手段越来越多，足迹、指纹、DNA……种种方式，让嫌犯无处躲藏。那么问题来了，我们是否也可以利用这些手段，发现肝癌这个“沉默”的杀手呢？肝脏承担着人体代谢、解毒和免疫等功能的巨大责任。因为肝脏是身体很重要的器官，也是一个沉默的器官，它从来不会主动地报告情况，即使有疾病也不容易被发现。由于起病隐匿，所以多数情况下患者在早期时没有明显不适，当出现疼痛、腹胀、黄疸等情况时，很可能已经进展至中晚期。目前，我国每年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人，5年相对生存率约为40.5％[1]。大多数患者在诊断时已经是中晚期，预后差，并且从确诊到去世的时间非常短。然而，肝癌如果在极早期得到治疗，5年生存率约可达90%[2]，这提示我们：“肝癌越早发现、越早治疗，获益越大！”“凡有接触，必留痕迹”想要早期诊断肝癌，那就绝不能放过任何蛛丝马迹。肿瘤细胞也属于细胞，它肯定也离不开“生死”。那它“死后”留下了什么？我们该如何关注？如何发现？这里需要提到两个名词：cfDNA和ctDNA。不懂没关系，我们接下来会细细道来。1948年，研究人员首次在人体循环中发现cfDNA(circulating.cell.free.DNA，cfDNA)。原来，细胞内的DNA并不是一直都只呆在细胞核内，这些DNA也会游离到血液中来，这些在血液中的DNA就被称为cfDNA。这些DNA多是由身体的细胞或白细胞破裂释放出的，不用多久便会被自身清理掉。血中cfDNA在疾病的早期诊断、预后、监测等方面具有重要潜在价值。比如大家熟知的产前诊断（羊水穿刺筛查唐氏儿）、肿瘤相关分析等。由于肿瘤细胞也会不断有生长和死亡，死亡的肿瘤细胞破裂后所释放出的DNA，就被我们称为ctDNA，即循环肿瘤DNA片段（ctDNA，circulating tumor DNA），它能够反映肿瘤的基因组信息，可用于早期诊断、监测肿瘤进展及对治疗反映等。这些DNA同样会游离到血液中去，进入血液循环，这给我们在早期发现肿瘤提供了新思路。然而ctDNA在cfDNA中占比很小，一般只有cfDNA的0.1%-1%（约）。因此，如何应用“放大镜”在cfDNA中捕捉到ctDNA就显得尤为重要。举一个简单的例子：如果我们把cfDNA比作人群中剪了寸头的人，那么ctDNA就是寸头+染发的人。我们需要在茫茫人海中，用“天眼”揪出这个寸头+染发的人。我们进行肝癌早筛的目的是尽可能在可切除阶段（I-III期）发现肿瘤，更容易实现对癌症的干预和治疗，从而有效提升治愈率，降低死亡率。液体活检是一种概念和技术，最早于1974年由Sorrells等提出，当时是应用关节腔的滑液分析来诊断滑膜疾病。液体活检广义的样本包括了血液、胸腔积液、腹水及其他体液等。液体活检的主要检测物是基因标志物，包括循环肿瘤细胞（CTC）、微小RNA（miRNA）以及刚才我们提到的cfDNA。近年来，基于“液体活检”检测的新型分子标志物，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。例如《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》中介绍，ctDNA用于肝癌早期诊断的灵敏度和特异度均优于血清AFP[7]。甘可愈TM基于cfDNA的液体活检技术，实现了cfDNA点突变、融合突变、HBV插入等肝癌常见突变的精准检测，支持使用捕获法、扩增法等多种方案对一份原始cfDNA进行多次检测，突破了有限量cfDNA对癌症早筛研究的限制瓶颈。用于原发性肝细胞癌早期筛查诊断的灵敏度>92%，特异性＞93%（甲胎蛋白灵敏度约为60%）。这项技术是目前已知的唯一具有前瞻性肝癌早期筛查诊断社区队列研究的新型技术，并获得美国FDA“突破性医疗器械”认证，在多个国内权威指南中被推荐，如《原发性肝癌诊疗规范》、《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》、《原发性肝癌患者指南》。我国目前肝癌的5年总生存率约为12%[8]，肝癌的早期治疗5年生存率约可达到90%[2]，因此肝癌早筛必不可少。甘可愈TM采用10ml血液筛查超早期小肝癌，即可以通过少量血液，检测血液中游离的来自于肿瘤的DNA，来确定肿瘤是否存在。同时，患者还可以结合影像学检查，方便及早发现小肝癌。如下图所示，这位患者甘可愈TM肝癌早筛结果提示阳性，进一步进行影像学检查，结果显示肿瘤大小为2cm。
巴塞罗那分期[4-6]
肝癌切除术、肝移植和局部消融治疗（射频消融、微波消融、冷冻消融和高强度超声聚焦消融等）是目前指南推荐的肝癌根治方法，是肝癌患者获得长期生存最重要的手段[3]。接受根治性治疗的巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）0或A期肝癌患者，其5年总生存率可高达70%～90%[4-6]。建议大家一定不要忽视肝癌早筛的重要性。早一步，让治愈更进一步！参考文献：
[1]国家癌症中心：2019年全国癌症报告
[2]ESMO Guidelines Working Group. Hepatocellular carcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2012;23 Suppl 7:vii41-8.
[3]中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会, 中国研究型医院学会肝病专业委员会, 中华医学会肝病学分会, 等. 原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(1):60-77. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20201109-00970.
[4]Shindoh J, et al. Liver Cancer. 2020 Apr;9(2):156-166
[5]EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma
[6]Verslype C, et al. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii41-8
[7]2019原发性肝癌诊疗规范
[8]中华肝脏病杂志，2020.28（1）：3-5作者：夏锋 陈孝平DOI:10. 3760/cma.j.issn. 1007-3418. 2020.01.002
