内卷的R-CHOP挑战者

假期挺尸了3天，没有更新

今天正好看到MorphoSys AG更新了在初诊为中高危及高危的DLBCL患者中启动了CD19单抗Tafasitamab+Lenalidomide + R-CHOP Vs R-CHOP 的三期临床(frontMIND)

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04824092

相比CD20，CD19的表达横跨了B细胞发育的更多阶段，另外Tafasitamab的Fc结构域进行了修饰：S239D和I332E，提高对激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强ADCC和ADCP，可诱导癌细胞直接凋亡

Tafasitamab联合来那度胺凭借 L-MIND单臂数据获批接受过≥1次CD20靶向治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)，随访2年时ORR 58.5% 其中CR 41.3%，DoR 34.6 mo，另外PFS  16.2 mo，OS 31.6 mo

在几个横向比较，尤其和两个CAR-T的比较上也很有信心

https://www.morphosys.com/sites/default/files/phone-conferences/downloads/191204_mor_company_update_incl_appendix.pdf

后来为了评估Tafasitamab在Tafasitamab+ LEN方案中的贡献，研究人员利用LEN单药治疗的真实世界数据(RWD)（RE-MIND，NCT04150328），应用与L-MIND队列匹配的评估倾向评分（ePS）匹配方法，确保两个队列在9个预设的基线协变量基本均衡：有490例患者接受了RE-MIND治疗，其中140例符合纳入标准，最终76例和L-MIND研究的76例具有可比性

研究达到主要终点：Tafasitamab + LEN 队列 ORR显著高于LEN队列

PFS、OS也得到显著改善

之前除了L-MIND，对比Tafasitamab+苯达莫司汀 和 利妥昔单抗+苯达莫司汀用于不适合接受高剂量化疗或自体造血干细胞移植的RR DLBCL的 B-MIND研究也处于Ph3，将在22Q1读出

另有一项评估Tafasitamab或Tafasitamab+LEN联合R-CHOP用于ND DLBCL的Ph1b研究(First Mind)

R-CHOP自从成为ND DLBCL的1L方案后历来不缺乏挑战者，但是目前为止，但都是元嘉草草，封狼居胥，赢得仓皇北顾：

终于又有人硬了一把，不知道4年后会不会有新的一线标准出世