6张表,一文厘清抗凝药物的使用

*仅供医学专业人士阅读参考

教你规范使用抗凝药!

常用抗凝药物
首先我们要清楚,常用的抗凝药物都有哪些?他们的作用靶点是什么?
抗凝药物常用的有注射制剂如普通肝素、低分子肝素制剂(包括依诺肝素、那曲肝素、达肝素等)、维生素K拮抗剂如华法林、Xa因子抑制剂(包括磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班等)、直接凝血酶抑制剂(包括达比加群酯、阿加曲班、比伐卢定等)。其中,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班又被称为新型口服抗凝药(New Oral Anticoagulant,NOAC)。

图1 常用的抗凝药物及其靶点

常见3类抗凝情况
那临床上常见的抗凝情况都有哪些?可以总结为以下几类:
  • 第一类:非瓣膜性房颤、瓣膜性房颤、换瓣术后。

  • 第二类:急性肺栓塞、肺血栓栓塞症、下肢深静脉血栓形成、浅静脉血栓形成。

  • 第三类:部分骨科大手术后。

下面我们逐一论述:
第一类:
对于瓣膜性房颤和换瓣术后的患者,只要无抗凝禁忌即可启动抗凝治疗,关于非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗,是否启动抗凝治疗则根据CHADS-VASc进行血栓栓塞危险因素评估。CHADS-VASc评分男性≥2分,女性≥3分应进行长期抗凝。且所有类型房颤(阵发性、持续性、永久性)抗凝治疗原则相同。
表1 非瓣膜病性房颤卒中危险CHADS-VASC积分
那么关于第一类患者怎样进行抗凝药物的选择呢?
NOAC
华法林
非瓣膜性房颤
如无禁忌,可首选(IA)
1.最经典,可首选(IA)
2.中度以上二尖瓣狭窄只能用华法林(IB)
瓣膜性房颤
瓣膜病+AF通过CHADS-VASc评分选NOAC和华法林均可
1.风湿性二尖瓣疾病+AF+栓塞只能用华法林
2.瓣膜病+AF通过CHADS-VASc评分选NOAC和华法林均可
生物瓣置换
禁用,缺乏循证医学依据
抗凝治疗3个月,严格控制INR
机械瓣置换
禁用,缺乏循证医学依据
终身抗凝,并严格控制INR
主动脉瓣INR 2-3
二尖瓣INR 2.5-3.5
双瓣INR 2.5-3.5
第二类:
这类患者统称为静脉血栓栓塞症,这类患者的抗凝要根据有无肿瘤来决定抗凝药物的选择及抗凝时间。
非肿瘤患者静脉血栓栓塞症的抗凝药物选择及抗凝时间:
表3
药物选择
抗凝时间
1.直接使用NOAC
2.低分子肝素+华法林,直至INR达到2-3,停用低分子肝素
1.继发于手术或一过性危险因素初发患者,抗凝3个月
2.复发或无诱因的首次近端DVT或PE,建议抗凝3个月后延长抗凝
肿瘤患者静脉血栓栓塞症的抗凝药物选择及抗凝时间:
表4
药物选择
抗凝时间
首选低分子肝素,也可选择华法林或NOAC
下肢DVT或PE,建议抗凝3个月后延长抗凝
那么关于浅静脉血栓的抗凝治疗,目前相关指南及专家共识较少,但浅静脉血栓也有进展为深静脉血栓及肺栓塞的可能,也需进行抗凝治疗。
图2 浅静脉血栓进展发生率
对于浅静脉血栓形成的患者,首选低分子肝素抗凝,也可使用阿哌沙班和磺达肝癸钠,但利伐沙班目前尚无循证医学依据。
第三类:
骨科大手术后需要可能的情况主要有人工全髋关节置换(THA)术后,人工全膝关节置换(TKA)术后,髋部骨折(HFS)术后。
这类患者的药物抗凝原则:
(1)首先进行Caprini血栓风险因素评估。
(2)Caprini评分大于5分为极高危人群。
(3)中危伴出血者,首选物理预防,出血风险降低后启动药物预防。
(4)对于出血风险高的患者,只有当抗凝获益大于风险时才选择抗凝治疗。
药物抗凝常规抗凝时间建议为10-14天,对于THA患者建议延长至35天。
这类患者抗凝药物选择总结如下:
表5
NOAC
华法林
普通肝素
低分子肝素
阿司匹林
骨科大手术后抗凝药物选择
最新,常用,安全
肌酐清除率<20ml/min
,禁用磺达肝癸钠
肌酐清除率<15ml/min,禁用Xa因子抑制剂
可用
出血趋势,监测INR,受食物影响大
少用
需监测APTT,血小板计数,出血风险大
安全,常用
无需常规监测,出血风险小
可用
有一定作用
如果抗凝药物应用过量需要怎样拮抗?

表6

抗凝药物
拮抗方式
普通肝素
硫酸鱼精蛋白
低分子肝素制剂
硫酸鱼精蛋白
华法林
1.维生素K1
2.大出血时,输注凝血酶原复合物或新鲜冰冻血浆,如病情需要可考虑给予输入血小板治疗。
直接凝血酶抑制剂
1.达比加群可通过血液透析清除,但其他NOAC不适合透析治疗。
2.依达赛珠单抗是逆转达比加群抗凝活性的单克隆抗体片段。
Xa因子抑制剂
1.如最近一次服用NOAC时间在<2~4h,可口服活性炭和/或洗胃减少药物的吸收。
2.Andexanetα改良重组人Xa。
参考文献:
[1]Marcelo José de Almeida, Ana Terezinha Guillaumon, Daniel Miquelin,et al.Guidelines for superficial venous thrombosis Diretrizes de conceito, diagnóstico e tratamento da trombose venosa superficial[J].J Vasc Bras. 2019;18:e20180105.
[2]中华医学会心电生理和起搏分会.心房颤动:目前的认识和治疗的建议2018[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2018,32(4):315-368.
[3]中国临床肿瘤学会肿瘤与血栓专家委员会.肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南(2019版)[J].中国肿瘤临床,2019,46(13):653-660.
[4]中华医学会心血管病学分会.非瓣膜病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识[J].中华心律失常学杂志,2014,18(5):321-329.
[5]中华医学会心血管病学分会.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志,2013,52(1):76-82.
[6]中华医学会外科学分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)[J].中华血管外科杂志,2017,2(4):201-208.
[7]中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华骨科杂志,2016,36(2):65-71.
本文首发:医学界心血管频道
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