EMBO|新冠肺炎补体定位的理论基础，与补体级联激活有关

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摘要

一种新的冠状病毒，SARS-CoV-2，由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎与一种急性呼吸道疾病有关，这种疾病从轻微到危及生命的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)不等。

补体系统是针对病原体的先天免疫库的一部分，其中许多病毒可以逃避或利用介导细胞进入。由促炎巨噬细胞和中性粒细胞的流入所引起的免疫病理和急性肺损伤可由补体成分直接激活，从而引发过度的细胞因子风暴。

严重新冠肺炎的ARDS、脓毒症、多器官功能衰竭等表现与补体级联激活有关。我们已经收集了所有目前我们知道的关于SARS-CoV-2免疫发病机制的证据，以及之前关于SARS-CoV-1和MERS-CoV感染的文献，这些文献将严重的新冠肺炎病与补体通路的功能障碍直接联系在一起。这一信息为一种针对补体的治疗性抗炎策略提供了支持，在这种情况下，有许多临床上现成的潜在治疗药物可供选择。

论文ID

原名：Rationale for targeting complement in COVID‐19

译名：新冠肺炎补体定位的理论基础

期刊年卷: EMBO Mol Med 2020 08 07;128(8) 医学一区 医学：研究与实验 Q1 7/133

IF: 8.821

DOI:10.15252/emmm.202012642

通讯作者: 史蒂文·萨克斯

通讯作者单位：英国伦敦国王学院盖伊医院

图表展示

SARS-CoV-2的基因组和蛋白质▲

SARS-CoV-2刺突蛋白及糖基化位点模型▲

补体系统的几种模式▲

新冠肺炎补体介导肺泡炎的假说途径▲

结论

新冠肺炎的病原体在其外表面有丰富的糖蛋白显示，这些糖蛋白可以形成几个模式识别分子(如集合素)的潜在配体，这些分子与其他补体蛋白一起在肺部产生，特别是由II型肺泡细胞和巨噬细胞产生。

新冠肺炎患者死后肺组织的早期发现与凝集素补体途径引发的补体沉积一致。用补体抑制剂对抗C3或C5或相关的激活途径治疗可能会阻止下游的炎症反应和毛细血管渗漏，前提是药物有足够的组织渗透到补体激活的部位。

这可以减少肺部炎症和分泌量，增加血液氧合，减少对呼吸支持的需求。它还可能减少ARDS的全身并发症，包括MOF和凝集素途径介导的凝血障碍。

迫切需要通过第二阶段或第三阶段测试的治疗药物的临床试验来验证这一假设。

部分参考文献

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