控尿酸:有目标,才有方向
痛风的核心治疗是使血尿酸持续达标。确定血尿酸控制的目标值变成了首要任务,有了目标才能有的放矢。
大部分医院肾功三项里包括血尿酸:血肌酐+血尿素氮+血尿酸,其参考范围大都在200-420µmol/L,那么血尿酸控制的目标值是实验室的参考值吗?
这里不得不提到的是《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》对于高尿酸血症的定义:无论男性还是女性,非同日2次血尿酸水平超过420µmol/L称之为高尿酸血症。这个句型句式一下子让人想到了高血压的定义:未使用降压药物的情况下,非同日3次测量诊室血压,收缩压(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒张压(DBP)≥90mmHg。
这样一个“非同日N次测量”的句式,不包含临床症状,明显不同于WHO(1999)糖尿病的诊断:(1)具有典型糖尿病症状(烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体重下降)且随机静脉血浆葡萄糖≥11.1mmol/L 或 (2)空腹静脉血浆葡萄糖≥7.0mmol/L或 (3)OGTT葡萄糖负荷后2h血浆葡萄糖≥11.1mmol/L。
当然了,亮点还有“无论男性还是女性”,高尿酸血症、高血压、糖尿病对性别都没有选择。但国内贫血诊断标准不仅分男女,还分地区:在海平面地区,成年男性血红蛋白(Hb)<120g/L,成年女性(非妊娠)Hb<110g/L,孕妇Hb<100g/L。
那么,血尿酸控制的目标值是简单的不高于420µmol/L吗?高尿酸血症血尿酸控制的目标值到底是多少呢?
无症状血尿酸水平≥540μmol/L或血尿酸水平≥480μmol/L且有下列合并症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥CKD2期)无合并症者血尿酸控制在<420μmol/L,伴合并症时控制在<360μmol/L。
无症状高尿酸血症合并高血压或糖尿病,血尿酸要控制到<360μmol/L。不禁令人联想到高血压合并糖尿病的降压目标:①糖尿病患者的降压目标为<130/80mmHg②SBP在130~139mmHg或者DBP在80~89mmHg的糖尿病患者,可进行不超过3个月的非药物治疗。如血压不能达标,采用药物治疗③SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg的患者,应在非药物治疗基础上立即开始用药;伴微量白蛋白尿的患者应立即使用药物。
高血压有危险分层,高尿酸血症有危险分层吗?
不妨先看一下高血压危险评估:心血管危险因素有①高血压1~3级②男性>55岁,女性>65岁③吸烟或被动吸烟④血脂异常⑤糖耐量受损⑥腰围:男性≥90cm,女性≥85cm 或肥胖(BMI≥28kg/m2)⑦早发心血管病家族史(一级亲属发病年龄<50岁)。有以上1-2项为低危,有2-3个为中危。如果存在靶器官损害①左心室肥厚②微量白蛋白尿③血肌酐浓度轻度升高或eGFR30~59ml·min1·(1.73m2)-1,则为高危。倘若并存临床疾病①脑血管疾病(缺血性脑卒中、出血性脑卒中、TIA)②心脏疾病(心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭、心房颤动)③糖尿病④肾脏疾病[血肌酐浓度明显升高或eGFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1,蛋白尿≥300mg/24h]⑤重度高血压性视网膜病变(出血或渗出、视乳头水肿),则为极高危。
高血压根据心血管危险因素、靶器官损害、并存临床疾病分成低危、中危、高危、极高危。高血压心血管危险因素和并存临床疾病中未提及高尿酸血症和痛风!
《痛风诊疗规范2020》提到痛风的并发症和伴发疾病:1.肾脏病变,包括急性尿酸盐肾病(肿瘤溶解综合征)、慢性尿酸盐肾病(痛风性肾病)、尿酸性尿路结石;2.代谢综合征:痛风易并发肥胖症、高血压、高脂血症、2型糖尿病等代谢综合征;3.心血管疾病:高尿酸血症,是心血管疾病的独立危险因素;4.神经系统疾病:高尿酸血症促进了缺血性卒中的发生,并与预后不良相关;但生理浓度的血尿酸水平对神经系统同时有一定的保护作用,血尿酸水平过低则有可能增加神经退行性疾病发生的风险。
高血压危险因素里有糖尿病没有高尿酸血症,而高尿酸血症易并发高血压糖尿病,剪不断理还乱的三角关系……或者高尿酸血症的治疗需要内分泌、心血管、神经、肾病、风湿等多学科的参与。
痛风患者的血尿酸控制目标值又是多少呢?
痛风患者血尿酸≥480μmol/L时,开始降尿酸药物治疗,控制血尿酸<360μmol/L。血尿酸≥420μmol/L且合并下列任何情况之一时起始降尿酸药物治疗:痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄<40岁。控制血尿酸水平<300μmol/L,不可将血尿酸长期控制在<180μmol/L。
目标值确定后,痛风患者控制尿酸还需要把握时机。痛风急性发作完全缓解后2~4周开始降尿酸药物治疗,正在服用降尿酸药物的痛风急性发作患者不停用降尿酸药物。
无论是无症状高尿酸血症还是痛风患者的血尿酸控制目标值,高血压糖尿病都参与其中。由此及彼,糖尿病的综合控制目标中,血糖、糖化血红蛋白、血压、总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、体重指数之外,是否应该加上血尿酸呢?高血压的危险评估中是否需要加上高尿酸血症呢?