美国批准早期乳腺癌:首个内分泌疗法!国内何时上市?

2021-10-20 14:55·好医友

  近日,美国FDA宣布,批准CDK4/6抑制剂Abemaciclib(Verzenio)一项新适应症:

  与标准辅助内分泌疗法(ET)联用,治疗高危早期乳腺癌患者,这些患者激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、淋巴结阳性,且经FDA批准的检测确定Ki-67评分≥20%,Ki-67是细胞增殖的标志物。

  Abemaciclib是近20年来FDA首个批准的、用于治疗这类高危早期乳腺癌患者的辅助内分泌疗法;同时,也是第一个和唯一一个获批治疗这一患者群体的CDK4/6抑制剂。

  ▌早期乳腺癌,仍有复发风险

  乳腺癌现已超过肺癌成为全球最常见的癌症。2020年,新确诊病例约230万,死亡人数超68万,几乎每8种癌症中就有1例是乳腺癌。

  近些年,随着乳腺癌筛查的普及,约90%的乳腺癌在早期时就已经确诊。而早发现、早治疗提高了乳腺癌患者生存率和生活质量。

  乳腺癌最常见的亚型为HR+、HER2-亚型,占总数的70%。尽管HR+、HER2-型早期乳腺癌(EBC)的预后较好,但20%的患者会经历复发,这可能导致潜在的、无法治愈的转移性疾病。

  而且,在确诊后的最初2-3年内,患者的复发风险最大,尤其是淋巴结阳性的高危EBC患者。即便经过手术切除,淋巴结肿的癌细胞也增加了癌症复发和扩散的风险。

  此外,高复发风险主要与阳性淋巴结状态、肿瘤大小(≥5cm)、高肿瘤分级(3级)和高细胞增殖率(Ki-67评分≥20%)相关。这就需要新的治疗方案来帮助防止早期乳腺癌的复发,乃至潜在的癌转移。

  而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,有望为高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。

  ▌CDK4/6抑制剂:Abemaciclib

  CDK4/6抑制剂是近年来在乳腺癌治疗领域冉冉升起的“明星”,能显著延长乳腺癌患者的生存期,正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。

  Abemaciclib不仅是一种CDK4/6抑制剂,同时还是一种非化疗的口服片剂,剂量为50/100/150/200mg,使得治疗更加便捷。

  在HR+乳腺癌细胞中,细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进细胞周期进程和细胞增殖。而Verzenio可以在细胞内阻断CDK4/6的活性,阻止癌细胞生长,进而导致细胞死亡。

  此外,有临床研究表明,Abemaciclib可以穿过血脑屏障,有望在晚期癌症患者中发挥作用。

  截至目前,在乳腺癌领域一共有3款CDK4/6抑制剂获批上市,分别是:

  哌柏西利(Palbociclib,商品名:爱博新Ibrance)、Ribociclib(Kisqali)和Abemaciclib(Verzenio),针对的都是晚期或转移性HR+、HER2-乳腺癌患者。

  2018年8月,爱博新(哌柏西利)在我国上市,成为中国首个获批上市的CDK4/6抑制剂,用于治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。

  2019年11月,Abemaciclib片剂获得国家药品评审中心受理,并纳入优先评审,目前正在审批中,有望在今年获批。一旦获批,这将是中国第二个上市的CDK4/6抑制剂,有望造福中国广大晚期乳腺癌患者。

  ▌复发风险降低36%,早期高危患者迎来新疗法

  monarchE是一项全球性、随机、开放标签、两队列、多中心3期研究,研究对象为HR+、HER2-、淋巴结阳性的高危EBC成年患者。

  共有5,637名患者随机(1:1)分组,接受为期两年的150mg Verzenio+标准内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂),或者单独的标准内分泌治疗。随后两组继续接受辅助内分泌治疗长达5-10年。

  主要终点是意向治疗(ITT)人群中的侵袭性无病生存期(IDFS),次要终点是Ki-67评分高的患者(ITT人群和队列1人群中)的IDFS、DRFS、总生存期和安全性。

  中期分析的结果显示:

  与单独ET相比,Verzenio+ET将患者复发的风险降低约36%(HR=0.643)。

  而且,在2年后的随访中发现,联合用药治疗具有持续的临床获益;与单独ET相比,Abemaciclib+ET将患者复发的风险降低约37%(HR=0.626)。Abemaciclib联合治疗组出现104例侵袭性疾病复发,单药治疗组为158。

  目前,该试验的总生存期数据尚不成熟,正在进行中。整个试验的安全性和耐受性良好。

  高危早期乳腺癌患者亟需更好的疗法来降低疾病复发的风险,而CDK4/6抑制剂Abemaciclib与标准辅助内分泌疗法联用,能长期、显著降低复发风险,有望成为这类患者的新标准疗法,且男性和女性均可适用。

  参考资料:

  
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-verzenior-abemaciclib-first-and-only-cdk46

  
https://pi.lilly.com/us/verzenio-uspi.pdf

  
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20211020/6838.html

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