美国批准早期乳腺癌：首个内分泌疗法！国内何时上市？
近日，美国FDA宣布，批准CDK4/6抑制剂Abemaciclib(Verzenio)一项新适应症：
与标准辅助内分泌疗法(ET)联用，治疗高危早期乳腺癌患者，这些患者激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、淋巴结阳性，且经FDA批准的检测确定Ki-67评分≥20%，Ki-67是细胞增殖的标志物。
Abemaciclib是近20年来FDA首个批准的、用于治疗这类高危早期乳腺癌患者的辅助内分泌疗法;同时，也是第一个和唯一一个获批治疗这一患者群体的CDK4/6抑制剂。
▌早期乳腺癌，仍有复发风险
乳腺癌现已超过肺癌成为全球最常见的癌症。2020年，新确诊病例约230万，死亡人数超68万，几乎每8种癌症中就有1例是乳腺癌。
近些年，随着乳腺癌筛查的普及，约90%的乳腺癌在早期时就已经确诊。而早发现、早治疗提高了乳腺癌患者生存率和生活质量。
乳腺癌最常见的亚型为HR+、HER2-亚型，占总数的70%。尽管HR+、HER2-型早期乳腺癌(EBC)的预后较好，但20%的患者会经历复发，这可能导致潜在的、无法治愈的转移性疾病。
而且，在确诊后的最初2-3年内，患者的复发风险最大，尤其是淋巴结阳性的高危EBC患者。即便经过手术切除，淋巴结肿的癌细胞也增加了癌症复发和扩散的风险。
此外，高复发风险主要与阳性淋巴结状态、肿瘤大小(≥5cm)、高肿瘤分级(3级)和高细胞增殖率(Ki-67评分≥20%)相关。这就需要新的治疗方案来帮助防止早期乳腺癌的复发，乃至潜在的癌转移。
而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂，有望为高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。
▌CDK4/6抑制剂：Abemaciclib
CDK4/6抑制剂是近年来在乳腺癌治疗领域冉冉升起的“明星”，能显著延长乳腺癌患者的生存期，正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。
Abemaciclib不仅是一种CDK4/6抑制剂，同时还是一种非化疗的口服片剂，剂量为50/100/150/200mg，使得治疗更加便捷。
在HR+乳腺癌细胞中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进细胞周期进程和细胞增殖。而Verzenio可以在细胞内阻断CDK4/6的活性，阻止癌细胞生长，进而导致细胞死亡。
此外，有临床研究表明，Abemaciclib可以穿过血脑屏障，有望在晚期癌症患者中发挥作用。
截至目前，在乳腺癌领域一共有3款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是：
哌柏西利(Palbociclib，商品名：爱博新Ibrance)、Ribociclib(Kisqali)和Abemaciclib(Verzenio)，针对的都是晚期或转移性HR+、HER2-乳腺癌患者。
2018年8月，爱博新(哌柏西利)在我国上市，成为中国首个获批上市的CDK4/6抑制剂，用于治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。
2019年11月，Abemaciclib片剂获得国家药品评审中心受理，并纳入优先评审，目前正在审批中，有望在今年获批。一旦获批，这将是中国第二个上市的CDK4/6抑制剂，有望造福中国广大晚期乳腺癌患者。
▌复发风险降低36%，早期高危患者迎来新疗法
monarchE是一项全球性、随机、开放标签、两队列、多中心3期研究，研究对象为HR+、HER2-、淋巴结阳性的高危EBC成年患者。
共有5,637名患者随机(1:1)分组，接受为期两年的150mg Verzenio+标准内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)，或者单独的标准内分泌治疗。随后两组继续接受辅助内分泌治疗长达5-10年。
主要终点是意向治疗(ITT)人群中的侵袭性无病生存期(IDFS)，次要终点是Ki-67评分高的患者(ITT人群和队列1人群中)的IDFS、DRFS、总生存期和安全性。
中期分析的结果显示：
与单独ET相比，Verzenio+ET将患者复发的风险降低约36%(HR=0.643)。
而且，在2年后的随访中发现，联合用药治疗具有持续的临床获益;与单独ET相比，Abemaciclib+ET将患者复发的风险降低约37%(HR=0.626)。Abemaciclib联合治疗组出现104例侵袭性疾病复发，单药治疗组为158。
目前，该试验的总生存期数据尚不成熟，正在进行中。整个试验的安全性和耐受性良好。
高危早期乳腺癌患者亟需更好的疗法来降低疾病复发的风险，而CDK4/6抑制剂Abemaciclib与标准辅助内分泌疗法联用，能长期、显著降低复发风险，有望成为这类患者的新标准疗法，且男性和女性均可适用。
参考资料：
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-verzenior-abemaciclib-first-and-only-cdk46
https://pi.lilly.com/us/verzenio-uspi.pdf
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20211020/6838.html