Nature：我们的肠道免疫系统其实是一支精细化作战兵团

发表在《Nature》杂志上的一项新研究表明，肠道的局部免疫系统可以非常精确地产生抗体，这些抗体似乎能在特定的微生物群中扎根。

肠道是一个异常嘈杂的地方，数百种细菌与任何碰巧落到你午餐上的微生物一起生活。长期以来，科学家一直怀疑肠道的免疫系统在面对如此多的刺激时，采取了一种异常生硬的方法来控制种群和防止外来入侵者——大量生产非特异性抗体，并赋予其广泛的任务，即在不带偏见的情况下修理肠道的整个微生物种群。

但是现在，发表在《Nature》杂志上的一项新研究表明，肠道的局部免疫系统可以非常精确地产生抗体，这些抗体似乎能在特定的微生物群中扎根。

免疫学家、淋巴细胞动力学实验室负责人Gabriel D.Victora说：“过去，人们认为肠道免疫系统的工作方式有点像通用抗生素，能控制每一种病菌和病原体。但我们的新发现告诉我们，这种靶向性可能更为具体。”

这项研究表明，我们的免疫系统可能在形成与健康和疾病密切相关的微生物群组成方面发挥着积极作用。黏膜免疫学实验室负责人Daniel Mucida说：“对这一过程的更好理解，有朝一日可能会对微生物群失去平衡的病情产生重大影响。”

小鼠肠道的特异性

当面对病原体时，免疫系统的B细胞进入生发中心，在那里它们“学习”产生特定的抗体，直到一个B细胞出现，经过精细的调整以高效地识别其目标。这种B细胞被称为优胜者克隆体，它通过复制产生大量的细胞，产生强大的抗体。

Victora，Mucida和他的同事们开始研究这些B细胞是如何与肠道中的细菌种类熔炉相互作用的，这里潜在靶点太多。通过观察小鼠肠道中形成的生发中心，他们发现大约十分之一的这些肠道相关的生发中心都有明显的赢家克隆。然后，他们找到了获胜的B细胞，发现他们的抗体确实被设计成能以越来越强的效力与生活在肠道中的特定种类的细菌结合。

研究结果表明，即使是在肠道内，数百万的微生物挥舞着数千种不同的抗原，争夺免疫系统的注意力，生发中心也能成功地选出特定的、一致的胜利者。

Victora说：“我们现在可以调查优胜者，把生发中心的进化看作一个涉及许多不同物种的生态问题，因为我们试图找出在这些复杂环境中选择的基本规则。这开辟了一个全新的调查领域。”

参考文献

Tunable dynamics of B cell selection in gut germinal centres