零突破！中国自研抗癌新药在美获批上市！癌症患者拥有更美好的未来
今天，由我国自主研发的BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂泽布替尼（英文商品名：BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）通过美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
这标志着，泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获批上市的抗癌新药，真正实现中原原研新药出海“零的突破”。
提到癌症的治疗，就不得不说说这两年在各大媒体上炒的火热的话题：癌症的免疫疗法。
2018年诺贝尔医学奖的获奖项目，是癌症的免疫疗法。同时，美国癌症研究所网站的主页上赫然写着一行大字：免疫疗法是这个时代最有前景的癌症治疗方法。
这个免疫疗法为什么会获得全球医学界的认可？为什么被认为是拯救癌症的灵丹妙药呢？我们今天就来看来揭开它神秘的面纱。
免疫治疗之父——William Coley
最早的肿瘤免疫疗法可以追溯到1890年，一位美国骨科医生William Coley偶然发现，自己诊治的肉瘤病人在手术后不幸遭遇了细菌感染，令人感到意外的是，病人每次发烧溃疡之后，肿瘤就会缩小一点，甚至在4个半月后肿瘤完全消失了。
Coley从中受到启发，给肿瘤注射细菌毒素，成功地让多名病人肿瘤消退。这就是最早的肿瘤疫苗的应用，Coley因此成为了“免疫治疗之父”。
Coley医生一定没想到，今天的免疫治疗已经进步到了诺贝尔医学奖级别，官方公布的获奖原因是：他们发现了“利用抑制反向的免疫调节机制来治疗癌症”的新疗法。
这句话听起来似乎有点绕口，说得通俗一点其实就是：通过破坏人体免疫系统的刹车机制，重新激活人体的免疫能力，杀伤癌症细胞，从而治疗癌症。
这要从癌症的起源说起，我们都知道，人的生长发育到一定年纪就会停止，是因为除了极少数的生殖细胞能够始终拥有持续分裂和繁殖的能力，其他所有的身体细胞早晚都会放弃繁殖能力，转而分化出各种各样的特殊功能，从而维持我们的生存。
所谓癌细胞，实际上是正常的身体细胞在某些因素的诱导下发生了遗传变异，出现了“叛变”，重新获得了无限生长和繁殖的能力。
但并不是所有叛变的癌细胞都会发展成威胁生命的癌症，我们的身体每天都会出现成百上千的癌细胞，但是绝大多数时候，它们都会被我们身体的免疫系统识别并且迅速杀死。
所以，癌症想要发生，必须要闯过一道难关，那就是如何抑制免疫系统的功能，逃避免疫系统的追杀。
这也恰恰成为了我们击败癌症的突破口，如果我们搞清楚癌细胞是怎么做到这一点的，我们就能利用这套原理，反向开发出全新的药物，让免疫系统昂重新焕发活力，重新获得对癌细胞的追踪和杀伤能力，帮助我们对抗癌症。
这就说到了诺贝尔生理学或医学奖所奖励的研究。免疫细胞表面有一个非常重要的蛋白，CTLA-4，对免疫细胞的功能起到了反向调节的作用。
这个CTLA-4蛋白就是给免疫系统踩刹车用的，防止免疫细胞过度工作，杀敌一万，自损八千。试验就发现，去除CTLA-4基因的小白鼠的免疫系统变得异常活跃，甚至会患上类风湿关节炎等严重的自身免疫性疾病。
科学家敏锐地发现，癌细胞可以偷偷地操控这个刹车，帮助自己逃避免疫细胞的识别和杀伤。如果我们能够破坏掉这个刹车，让CTLA-4无法工作，不就能重新启动免疫系统，对抗癌细胞了吗？这就是整个癌症免疫疗法的思想根源，也是最重要的概念性突破。
既往的手术、化疗和放疗等对抗癌症的方法都是借助外部的力量，效果并不是那么理想，癌症反反复复的复发与转移，造成了一线二线三四线的治疗疗程，使病人痛苦不堪，人体的免疫力也随着药物的副作用逐渐下降。
而免疫疗法是依靠人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，癌症免疫疗法的工作原理，是恢复和增强免疫细胞对癌细胞的识别能力和战斗能力，发挥自身潜能，用身体的自愈能力来战胜癌细胞，相比以往的治疗方法，它更高效，副作用也是最小的。
如今癌症的免疫治疗已经得到了很大的发展，针对免疫反应的进程，主要包括三种治疗方法，分别是肿瘤疫苗，CAR-T和免疫检查点抑制剂。
免疫反应的早期主要依靠树突细胞作为巡逻兵，发现敌情并且给敌人做标记，所以研制出了以树突细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗。
中期以淋巴细胞为主力军正面杀敌，这时CAR-T疗法利用基因编辑技术，改造人体的T淋巴细胞。改造过的T淋巴细胞可以省去激活步骤，直接上场战斗。CAR-T将免疫治疗和基因编辑技术双剑合璧，大大加快了消灭癌细胞的速度。
在免疫反应的后期，狡猾的癌细胞会分泌假的抑制信号来削弱免疫强度。免疫检查点抑制剂的目的就是这条抑制通路，让癌细胞无机可乘。
相比肿瘤疫苗和CAR-T，免疫检查点抑制剂操作简便，也比较便宜，但是因为没有达到治愈癌症的效果，所以无法长期发挥作用。
利用这些新兴的免疫疗法开展的精准治疗已经取得了重大的突破，拿死亡率最高的黑色素瘤来说，就是类似于电影《非诚勿扰2》中孙红雷饰演的角色脚上长的黑痣，在使用针对性肿瘤疫苗的临床试验中，有2/3的患者在治疗后肿瘤未见复发。剩下的大部分患者也在其他治疗的辅助下，肿瘤得以消退。
图片来源：百度图库
CAR-T疗法的明显产品是诺华的CTL019，它在2017年成为FDA首个获批上市的CAR-T疗法药物。CTL019主要针对儿童白血病，它的疗效也相当出色，有43%的患者在试验结束前癌症都没有复发。
免疫检查点抑制剂是发展最成熟的新疗法，已经上市的产品能够有效控制黑色素瘤、恶性肺癌以及霍奇金氏淋巴瘤。
癌症免疫疗法是人类对抗癌症历程上的又一次伟大胜利，生命伟大的自我修复能力，远远超乎我们的想象，我们应该有信心期待癌症可以完全治愈的那一天。
责任编辑：乳腺癌互助君