贾仲林副教授谈谈CHARGE综合征
CHARGE综合征是一种以眼部缺损、后鼻孔闭锁或腭裂、颅神经缺损、内耳或外耳畸形、听力丧失、心血管畸形、泌尿生殖系统异常或生长迟缓为主要特征的罕见的多发性综合征，大约每10000名新生儿中就有一名患有此病，男女均可患病。
遗传特点
引起CHARGE 综合征的确切原因和发病机制，目前尚未完全明了，可能受多种因素的影响所致。目前大量的研究集中在CHARGE综合征的遗传背景，CHD7基因突变是CHARGE综合征发生的主要原因，研究表明，58%~67%的CHARGE综合征患者可检测出CHD7基因致病性突变。另外，有些CHARGE综合征的发生存在家族聚集性。
临床特征
临床表型多样，主要为：
主要特征
1) 外耳、中耳或内耳畸形，包括半规管发育不全
2) 后鼻孔闭锁和/或腭裂
3) 先天性眼部缺损
次要特征
1) 生长、发育迟缓，智力障碍
2) 颅神经麻痹或脑干功能障碍包括听力障碍
3) 吞咽/喂养困难
4) 脑结构异常
5) 下丘脑垂体功能障碍（促性腺激素或生长激素缺乏）和生殖器异常
6) 器官（心脏/食管）畸形
7) 肾异常，骨骼/肢体异常
图1.CHARGE综合征患者常见的临床症状（图片来源于文献9）
图2. CHARGE综合征临床特征（图片来源于文献8）
a. 左侧内听道狭窄，白色标线显示；
b. 双侧半规管、前庭发育不良
c. 右侧后鼻孔膜性闭锁，白色箭头标注
诊断标准
CHARGE综合征的产前诊断比较困难，产前超声对该综合征的诊断具有一定的局限性。主要因为该综合征的主要临床缺陷如：眼部缺损、后鼻孔闭锁和听力障碍在产前超声检查中均无法显示，唯有内耳、外耳异常在超声诊断时能被检测出，作为判断CHARGE综合征的线索。
目前CHARGE综合征的临床诊断标准多采用Hale于2016年提出的标准（表1）：只要达到以下两种及以上的主要临床特征伴或不伴有其他次要特征都可以被诊断为CHARGE综合征。
表1. CHARGE综合征的临床诊断标准
| 主要特征 | 次要特征 |
| 1) 先天性缺损 | 1) 生长、发育迟缓，智力障碍 |
| 2) 外耳、中耳或内耳畸形，包括半规管发育不全 | 2) 颅神经麻痹或脑干功能障碍包括听力障碍 |
| 3) 后鼻孔闭锁和/或腭裂 | 3) 吞咽困难/喂养困难 |
| 4) 致病性CHD7基因突变 | 4) 脑结构异常 |
| 5) 下丘脑垂体功能障碍（促性腺激素或生长激素缺乏）和生殖器异常 | |
| 6) 器官（心脏和/或食管）畸形 | |
| 7) 肾异常，骨骼/肢体异常 |
治疗与预后
CHARGE综合征患者通常表现有多个结构畸形，包括眼睛、耳朵、颅面、心脏、骨骼和泌尿生殖系统异常等，因此，对CHARGE综合征患者的治疗通常是对症治疗，针对患者的不同症状采取不同方法治疗。
参考文献：
1. Usman, N.; Sur, M. CHARGE Syndrome. In StatPearls, 1st ed.; StatPearls Publishing: Treasure Island, FL, USA, 2020.
2. Lalani Seema R,Safiullah Arsalan M,Fernbach Susan D et al. Spectrum of CHD7 mutations in 110 individuals with CHARGE syndrome and genotype-phenotypecorrelation.[J] .Am J Hum Genet, 2006, 78: 303-14.
3. Zentner Gabriel E,Layman Wanda S,Martin Donna M et al. Molecular and phenotypic aspects of CHD7 mutation in CHARGE syndrome.[J] .Am J Med Genet A, 2010, null: 674-86.
4. Wincent J,Holmberg E,Strömland K et al. CHD7 mutation spectrum in 28 Swedish patients diagnosed with CHARGE syndrome.[J] .Clin Genet, 2008, 74: 31-8.
5. Traisrisilp Kuntharee,Chankhunaphas Wisit,Sittiwangkul Rekwan et al. Prenatal Sonographic Features of CHARGE Syndrome.[J] .Diagnostics (Basel), 2021, 11: undefined.
6. Hale Caitlin L,Niederriter Adrienne N,Green Glenn E et al. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria.[J] .Am J Med Genet A, 2016, null: 344-354.
7. Biard Jean-Marc,Payrat Stéphanie,Clapuyt Philippe et al. Antenatal diagnosis of CHARGE syndrome: prenatal ultrasound findings and crucial role of fetal dysmorphic signs. About a series of 10 cases and review of literature.[J] .Eur J Med Genet, 2021, undefined: 104189.
8. 张丰珍,张杰,陈敏,张亚梅,刘世琳,倪鑫.CHARGE综合征与听力相关分析[J].中华耳科学杂志,2015,13(03):450-453.
9. Cheng Shirley S W,Luk Ho-Ming,Chan David K H et al. CHARGE syndrome in nine patients from China.[J] .Am J Med Genet A, 2020, 182: 15-19.
10. van Ravenswaaij-Arts Conny,Martin Donna M,New insights and advances in CHARGE syndrome: Diagnosis, etiologies, treatments, and research discoveries.[J] .Am J Med Genet C Semin Med Genet, 2017, 175: 397-406.
读完本文我们再来温习下其他文章：
专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
爱心修复 笑语新生