铂耐药卵巢癌:靶向药Rebastinib获益率高达88%

大多数患者被诊断出患有卵巢癌时,已经是III 期或IV 期。多数患者开始对紫杉醇和卡铂反应良好,但不幸的是,超过 50% 的患者最终复发。一旦患者在他们近期的含铂化合物的 6 个月内复发,我们就会认为他们对铂耐药。根据2021年欧洲肿瘤内科学会大会(ESMO)上提供的数据,一项正在进行的rebastinib (DCC-2036) 联合紫杉醇研究表明,联合用药对铂耐药性卵巢癌患者有效。
Rebastinib是一种靶向内膜内皮细胞激酶 (TIE2) 的开关控制抑制剂,TIE2 主要在血管生成中发挥作用的内皮细胞中表达;TIE2 也在一部分巨噬细胞中表达,具有促转移和免疫抑制特性,并与化疗耐药有关。Rebastinib具有有效的抗血管生成、抗化疗药物耐药的特性。在这项由 2 部分组成的开放标签 1b/2 期研究 (NCT03601897) 中,口服Rebastinib与每周一次的紫杉醇(80 mg/m2)一起给药。该试验旨在评估使用Rebastinib治疗晚期和转移性肿瘤患者的安全性和耐受性。
该研究是一项 1/2 期研究,38 名铂类耐药卵巢癌患者接受了治疗。患者每天两次口服 50mg或100mg瑞巴替尼,同时每周接受紫杉醇治疗。这些患者接受了相当大量的既往治疗。超过 60% 的患者接受了至少 4 线治疗。所有这些患者都接受了紫杉醇治疗,87% 接受过贝伐单抗治疗,68% 接受过 PARP 抑制剂治疗。
在改良的意向治疗人群(n = 24)中,8 周时客观缓解率为 38%,临床获益率(定义为根据 RECIST v1.1 的完全缓解、部分缓解或疾病稳定的总体缓解患者比例)为 88%16 周时的临床受益率为 76%。在评估CA-125反应的患者中,17 名患者中有 10 名 (59%) 发生了这种反应。中位无进展生存期 [PFS]超过 9 个月,反应持续时间为5.5个月。
同时联合用药它的耐受性很好。副作用有疲劳、脱发、恶心、神经病变,以及紫杉醇预期会出现的所有不良事件,以及Rebastinib特有的一些额外事件:水肿和肌肉无力。然而,所有这些不良事件的发生率都没有超过 10%,3 级或更高。上述数据支持Rebastinib联合紫杉醇进一步研究用于铂耐药卵巢癌的治疗。
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