Van Leusen反应

酮和对甲苯磺酰甲基异腈（TosMIC）一锅法反应得到多一个碳的腈的反应。

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反应机理

TosMIC是非常有用单碳合成子，很容易脱质子和烷基化。磺酰基不仅使α碳上的质子酸性增强，而且还是很好的离去基团。TosMIC另一个独特的特性是其异腈基团，异腈的碳原子的氧化性可以使其进行多种反应。

例如TosMIC可以作为C-N=C 合成子用于合成各种杂环化合物，如恶唑 (Van Leusen Oxazole Synthesis)，咪唑(Van Leusen Imidazole Synthesis)，吡咯，1,2,4-三氮唑等等。

将酮转化为多一个碳的腈的反应也被称为“还原腈化反应”，TosMIC先对酮进行加成，生成的α-羟基离去，在这个过程中异腈的碳原子起到氧化作用。

在形成腈的过程中，醇负离子在酮亚胺的脱甲酰化的过程起到很重要的亲核试剂的作用：

虽然在形成腈的过程没有加入伯醇，但是在此过程中加入甲醇和乙醇肯定有加速反应的作用。但是在反应中加入过量的伯醇会导致反应主要生成4-烷氧基-2-

恶唑啉副产物。所以伯醇的量需要严格控制，通常在1-2eq之间。

更多有关机理的讨论，请查阅 Van Leusen发表的文章(J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118. Abstract).

反应实例

Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 13. A general one-step synthesis of nitriles from ketones using tosylmethyl isocyanide. Introduction of a one-carbon unit
O. H. Oldenziel, D. Van Leusen, A. M. Van Leusen, J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118.

编译自：Organic Chemistry Portal