ROS-1靶向药物汇总
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ROS-1是配体不明的受体酪氨酸激酶。染色体重排导致 ROS-1 与多种不同结合体发生融合，产生有持续活性的激酶，从而激活 MAP 激酶、STAT3、和磷酸酰肌醇 3- 激酶（PI3K）通路，其中包括了细胞转化。
除肺癌外，在恶性胶质瘤、胆管癌、胃癌等肿瘤中也发现了这种重排。ROS-1 重排更多见于 NSCLC 年轻患者，腺癌无吸烟史的患者。
商品名：赛可瑞（XALKORI）
通用名：克唑替尼（Crizotinib）
靶点：ALK、ROS-1、c-MET
厂家：辉瑞Pfizer
规格：250mg*60粒
使用剂量：250mg每次，每日两次
中国获批时间：2017年6月
临床数据
在克唑替尼一期研究的扩展队列中纳入50例晚期NSCLC患者，他们的ROS-1重排检测呈阳性。患者每天两次以250毫克的标准口服剂量克唑替尼治疗。
试验结果表明，患者的客观反应率（ORR）为72%(95%置信区间[CI]， 58 ~ 84)，其中完全缓解（CR)3例，部分缓解（PR）33例。平均反应时间（DOR）为17.6个月(95% CI, 14.5至未达到)。中位无进展生存期（PFS）为19.2个月(95% CI, 14.4至未达到)
不良反应
常见的有视力受损(82%)、腹泻(44%)、恶心(40%)、周围水肿(40%)、便秘(34%)、呕吐(34%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(22%)、疲劳(20%)、味觉障碍(18%)和头晕(16%)……
商品名：赞可达（ZYKADIA）
通用名: 色（赛）瑞替尼（Ceritinib）
靶点：ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR
厂家 : 诺华
规格：150mg*150粒/盒
服用剂量：每日一次，新方案（每次450mg与食物同服） 替代 原方案 （750mg空腹服用），或遵医嘱。
中国获批时间：2018年5月
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《ALK阳性一线药物色瑞替尼临床数据及不良反应》
临床数据
2017年JCO（JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 临床肿瘤学杂志）发布了色瑞替尼针对ROS-1融合患者的二期临床数据。
试验纳入32例晚期NSCLC患者，经荧光原位杂交检测，ROS-1重排阳性。患者每次服用色瑞替尼750 mg，每日一次。
试验结果表明，纳入的32例患者中，客观有效率为62% (95% CI, 45% ~ 77%)， 1例完全缓解，19例部分缓解；持续反应时间为21.0个月(95% CI, 17 ~ 25个月)；疾病控制率为81% (95% CI, 65% ~ 91%)。所有患者的中位无进展生存期为9.3个月(95% CI, 0 ~ 22个月)，平均总生存期为24个月(95% CI, 5~43个月)。
不良反应
所有接受治疗的患者最常见的不良事件(大多数为1级或2级)是腹泻(78%)、恶心(59%)和厌食症(56%)。
商品名：LORBRENA
通用名：劳拉替尼（Lorlatinib）
靶点：ALK、ROS-1
厂家：辉瑞Pfizer
规格：100mg*30片
服用剂量：口服每天一次，每次100mg
美国获批时间：2018年11月
临床数据
2017年10月份召开的世界肺癌大会上，劳拉替尼公布了针对ROS-1患者的二期临床数据。
试验招募47位已经治疗过的ROS-1阳性患者，患者每次服用劳拉替尼100mg，每日一次。
试验结果表明，客观反应率（ORR）为36%（95%CI，23%~52%），其中脑转患者的客观反应率为56%（95%CI，35%~76%），持续反应时间（DOR）为13.8个月（95%CI，11.1个月~NR），中位PFS为9.6个月（95%CI，4.7个月~NR）。
不良反应
高胆固醇血症（39%）、高甘油三酯血症（28%）、水肿（21%）、周围神经病变（16%）、认知影响（11%）、体重增加（10%）……
商品名：
Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）
通用名：卡博替尼（Cabozantinib）
靶点：VEGFR1/2/3，TYRO3，ROS，UFO，TIE2，c-Met/HGFR，KIT，NTRK2，RET。
原研厂家：美国Exelixis
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
服用剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每日一次；
骨转移：每次40mg，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
服用方法：用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。
美国首次获批时间：2016年4月
临床数据
2016年5月份，《Clin Cancer Res》杂志报道了一位ROS1融合的患者，先使用克唑替尼，耐药后使用卡博替尼肿瘤完全消失的例子。
这位肺癌患者50岁，肺腺癌，胸膜转移，先使用了培美+顺铂+贝伐的化疗方案进行治疗；后来通过基因检测发现了CD74-ROS1融合，使用克唑替尼进行治疗，每天250mg，一天两次，效果非常好，肿瘤缩小了64%。
不幸的是，18个月之后，出现脑转移，克唑替尼部分耐药，医生对他进行了脑部放疗，同时继续使用克唑替尼治疗。
PS：克唑替尼入脑能力较差，不少患者耐药都是出现了脑转移。8个月后，克唑替尼全面耐药，PET-CT显示患者出现广泛转移，肺部出现结节，腹膜和纵膈出现了新的转移灶。接下来，医生对患者进行了基因检测，确定患者出现了ROS1 D2033N耐药突变。
幸运的是，这位患者入组了临床试验（编号：NCT01639508），每天口服60mg的卡博替尼。用药4周之后，患者的肿瘤就明显缩小，12周之后肿瘤缩小92%，几乎完全消失。