开启胃癌分子靶向时代！曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌
胃癌是常见的胃肠道恶性肿瘤，占全球恶性肿瘤发病率的第四位，占癌症死亡率的第三位。约40%的胃癌患者在确诊时已经出现转移，失去根治性手术机会。
对于晚期胃癌患者而言，化疗是首选的治疗方式，可达到延长患者的生存时间、缓解症状及改善生活质量的目的。转移性胃癌的化疗方案都较为单一，总生存期数据较差。
2012年8月，赫赛汀联合化疗正式被中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准用于HER2阳性转移性胃癌患者的一线治疗。
商品名：HERCEPTIN（赫赛汀）
通用名：trastuzumab（曲妥珠单抗）
靶点：HER2
厂家：罗氏
规格：440mg/20ml
美国获批：1998年7月
中国获批：2002年9月
获批适应症：乳腺癌、胃癌
胃癌推荐剂量：初始剂量为8 mg/kg，静脉滴注90分钟以上，然后每3周静脉滴注6 mg/kg，每次30~90分钟
价格：约7270元
对赫赛汀联合顺铂和氟嘧啶(卡培他滨或5-氟尿嘧啶)治疗转移性胃或胃食管交界腺癌患者的安全性和有效性进行了研究( Study 7)。
在这个开放标签的多中心试验中，研究对象均为HER2基因扩增(FISH+)或HER2过表达(IHC 3+)患者。所有患者随机分组，分别接受赫赛汀联合顺铂和氟嘧啶(FC+H)或单独化疗(FC)治疗。
赫赛汀以8mg/kg的初始剂量静脉滴注，然后每3周注射6mg/kg，直到病情进展；顺铂的剂量为80mg/m2，每3周1次，共6个周期，静脉滴注2小时；卡培他滨的剂量为1000mg/m2，每日2次(每日总剂量为2000mg/m2)，共6个周期；5-氟尿嘧啶的剂量为800mg/m2，每3周的第1天到第5天每天一次，共6个周期。
入组患者的人群特征为：中位年龄60岁；76%的患者是男性；53%是亚洲人，38%是白人，5%是西班牙人，5%是其他种族；91%的患者ECOG评分为0或1；82%的患者为原发性胃癌，18%的患者为原发性胃食管腺癌；在这些患者中，23%曾接受过胃切除术，7%曾接受过新辅助和/或辅助治疗，2%曾接受过放疗。
本次试验主要观察终点为总生存期（OS）。
试验结果表明，第二次中期分析时，两组患者（FC VS FC+H）的中位OS为11个月 VS 13.5个月；更新后的中位OS为11.7个月 VS 13.1个月。
研究人员还基于HER2基因扩增(FISH)和蛋白过表达(IHC)检测状况对OS数据进行了探索性分析。
FISH技术是一种重要的非放射性原位杂交技术。对于HER2受体蛋白表达过度表达而＜3+的患者，需用FISH法进一步进行HER2基因扩增检测，不但为选用曲妥珠单抗治疗提供依据，而且有助于对患者预后的判断，具有重要的临床意义。
免疫组化法（IHC法）检测技术主要用于检测与人体组织或细胞标本，鉴别形态很相似的疾病或肿瘤，确定组织来源及研究肿瘤组织代谢改变。免疫组化的半定量一般分为三级：弱（+），中（++），强（+++）；弱（+）=1，中（++）=2，强（+++）=3。
FISH+/IHC 0，1+亚组患者（FC VS FC+H）的中位OS为8.8个月 VS 8.3个月；FISH+/IHC2+亚组患者的中位OS为10.8个月 VS 12.3个月；FISH+或FISH-/IHC3+亚组患者的中位OS为13.2个月 VS 18个月。
赫赛汀联合化疗组患者最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（78%）、腹泻（37%）、疲劳（35%）、低钾血症（28%）、贫血（28%）、口腔炎（24%）、体重减轻（23%）、上呼吸道感染（19%）、发热（18%）、肾功能衰竭和损伤（18%）、血小板减少（16%）、粘膜炎症（13%）、鼻咽炎（13%）、味觉障碍（10%）、寒颤（8%）、吞咽困难（6%）。
赫赛汀联合化疗组患者最常见的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（34%）、贫血（12%）、低钾血症（10%）、腹泻（9%）、血小板减少（5%）、发热性中性粒细胞减少（5%）、疲劳（4%）、肾功能衰竭和损伤（3%）、吞咽困难（2%）、鼻咽炎（2%）、体重减轻（2%）、口腔炎（1%）、发热（1%）、寒颤（≤1%）。
心肌病变
输注相关反应
胚胎毒性
肺毒性
化疗引起的中性粒细胞减少症加重
参考资料：
https://www.herceptin.com
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