【警惕】正在服用靶向药物患者，请小心间质性肺病！
一位76岁男性，有20年吸烟史，确诊为肺腺癌，分期为cT3N3M1c，原发病灶位于右肺上叶，左下肺结节、肾上腺、骨和脑转移。
基因检测显示：EGFR/ALK/ROS1阴性，PD-L1表达为90%。因此，开始接受帕博利珠单抗一线治疗。
治疗两个周期后，患者出现大量恶性胸水，疾病进展。此时二代测序结果显示MET 14外显子跳跃突变，患者开始服用卡帕替尼。
在使用卡帕替尼治疗一个月后，CT显示弥漫性部分肿瘤反应，但双肺出现组织性肺炎（OP）区，并伴有严重的呼吸系统症状。
支气管肺泡灌洗提示为淋巴细胞性肺泡炎，排除了肺孢子虫肺炎。动脉血气分析结果为低氧血症，氧分压值53.3mmHg。肺功能检查结果为限制性肺部疾病，弥散功能重度降低。心电图检查显示急性心衰。基于上述检查结果，该患者被诊断为3级机化性肺炎（间质性肺炎的一种）。
因此，停止使用卡帕替尼，并给予大剂量的全身类固醇，使组织性肺炎病变和症状得到快速改善。
5个月后，由于脑病复发，重新使用克唑替尼，在随后的评估中出现了弥漫性肿瘤反应，肺毒性没有复发。
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1、肿瘤溶解综合征
2-3、高血压
4、药源甲状腺疾病
5、放射肺损伤
6-7、间质性肺炎
8、肺栓塞
9-10、胸水
一旦确诊为间质性肺病，立刻停服靶向药。间质性肺病的病因很多，不一定是药物引起，像慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性吸入性肺炎也可以引起间质性肺病。千万不要一见到间质性肺病，不分原因就上激素。
对于靶向药引起的间质性肺病，目前缺乏治疗指南，临床常用的治疗方法是用大剂量激素（甲基强的松龙500-1000mg每天，静脉）冲击3-5天后，改为强的松30-60mg每天，每周减量10mg，疗程3-4周。
长期使用大剂量的肾上腺糖皮质激素可产生免疫抑制、满月脸、痤疮、水肿、电解质紊乱、高血压、血糖升高、骨质疏松和消化道溃疡等副作用。如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。
患者应定期检测电解质、血糖和血压，限制钠盐的摄入，适量补钾，增加蛋白质饮食，每天服用钙剂及维生素D。长期口服激素维持时，可在每天早上6-8点定时服用。
近年来有一些医生使用普米克令舒（吸入用布地奈德混悬液）、普米克都保（布地奈德粉吸入剂）或舒利迭（沙美特罗氟替卡松粉吸入剂）代替口服激素治疗间质性肺病，以减少副作用。
一项二期临床试验（NCT01864681）研究了168名中国肺癌患者使用易瑞沙联合二甲双胍（500mg每天二次），发现可以减少间质性肺病的发生机率，但需要更大样本临床试验的证实。
相关药物说明书上均注明，一旦发生药物引起的间质性肺病，永久停药。在间质性肺病治愈后，应换用其它靶向药。
但如果患者别无其它可用抗肿瘤药物，权衡收益和风险后，也可考虑重新启用导致间质性肺病的靶向药。近年文献报道了一些成功的实例。
一例成功案例
一名62岁日本女性EGFR突变肺癌患者，服用吉非替尼29天后发生间质性肺病，停药，口服10mg每天泼尼松龙一周后好转。
7周后因肿瘤进展，开始服用厄洛替尼，从25mg隔天一次到25mg每天，再加量到50mg每天，肿瘤部分缓解。
不幸的是，在第282天，这位患者又得了间质性肺病。没办法，停服厄洛替尼，口服20mg每天泼尼松龙二周后，减量到10mg每天。33天后CT影像显示肿瘤进展，因患者要求，重新服用厄洛替尼，从25mg隔天一次过渡到25mg每天，同时每天口服10mg泼尼松龙。
2月后，CT显示肿瘤部分缓解。重新服用厄洛替尼第5个月后，出现恶性胸水。厄洛替尼从25mg每天逐渐加量到50mg每天、75mg每天、100mg每天。重新服用厄洛替尼共258天，期间没有再发生间质性肺病。
1、首先，要多饮水，多喝水可以帮助患者稀释痰液，减轻咳痰症状，补水对于患者来说至关重要。
2、在饮食上要注意调养，多吃一些对肺有好处的食物，如白萝卜、青萝卜、虾皮、牛奶、花生、白菜、丝瓜等，鸡蛋、瘦肉、牛肉、鱼富含蛋白质，也要吃一些，增强体质。
3、可以吃清炒茼蒿菜、白菜炒肉、鹌鹑百合汤、鲫鱼萝卜汤、萝卜炖牛肉、清炒丝瓜、蒜苔炒鸡蛋、清炒萝卜等，有益于病情的恢复。
4、在治疗期间，最好不要吃辛辣、油腻、煎炸等刺激性食物，如辣椒、火锅、麻辣烫、水煮鱼、奶油等，以免加重病症，要积极地戒烟戒酒、不要吃腌制或霉变的食物。
参考来源：
https://www.sciencedirect.com
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