原创：JAK1抑制剂Abrocitinib商业化合成工艺100万/公斤

今天我们介绍一种可商业化的JAK1抑制剂Abrocitinib合成路线。该反应利用最新的Lossen重排，获得所需的顺式-二氨基环丁烷，随后使用新型三唑磺酰化试剂（耐水）将其磺酰化，从而获得API。具体实验步骤，见文末。

细胞内酪氨酸激酶（tyrosine kinases）的Janus激酶家族中，由四个成员组成：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。JAK抑制剂通过多种细胞因子和生长因子的信号介导，具有治疗自身免疫性疾病和血液系统恶性肿瘤的潜力。FDA批准的JAK抑制剂包括托法替尼（tofacitinib，Pfizer），巴里替尼（baricitinib，Eli Lilly/Incyte），鲁索替尼（ruxolitinib，Incyte）和乌帕替尼（upadacitinib，AbbVie）。当前，许多其他的JAK抑制剂正在进行各种临床试验中。在2018年2月，辉瑞公司的JAK1抑制剂Abrocitinib（1）被FDA授予治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的突破性称号。从1到3期临床试验的进展以及为商业化的生产需求，已促进开发安全有效的生产工艺。