来源：NextPharma今年5月，第一三共/阿斯利康公布了DS-8201a治疗胃癌或胃食管连接部癌患者的关键II期DESTINY-Gastric01研究最新结果。DESTINY-Gastric01研究采用开放标签设计，在日本和韩国的多个中心入组了189例既往接受过2种以上疗法（包括曲妥珠单抗和化疗）的不可手术切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部癌患者。患者按照2:1随机分组，分别给予DS-8201a（6.4mg/kg，每3周1次）或临床医师选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药）。研究的主要终点是ORR，次要终点是OS、PFS、DOR、DCR、安全性等。DS-8201a单药组和化疗组分别有119例和56例受试者被纳入疗效评估。结果显示，与化疗相比，DS-8201a将死亡风险降低了41%（HR：0.59; 95%CI：0.39-0.88; p=0.0097），DS-8201a组确证ORR相比化疗组显著提高（42.9% vs 12.5%），中位OS显著延长（12.5 vs 8.4个月），1年总生存率分别为52.1%和28.9%。DS-8201a的总体安全性和耐受性数据与既往研究结果一致，最常见≥3级治疗诱发不良事件包括中性粒细胞计数减少(51.2%)、贫血(37.6%)、白细胞计数减少(20.8%)和食欲减退(16.8%)。独立委员会确认的治疗相关肺炎和间质性肺病（ILD）发生率为9.6%（12例），大多数为1级和2级，有2例3级，1例4级患者，无ILD相关死亡病例(5级)。鉴于上述数据，DS-8201a今年5月11日也获得了FDA授予的治疗HER2+胃癌或胃食管交界处癌突破性疗法资格。DS-8201a针对胃癌适应症的上市申请也于今年8月获得FDA优先审评资格。胃癌是全球第5大常见癌症，是第3大癌症死亡原因。2018年全球新发胃癌病例大约为100万例，死亡病例为78.3万例。胃癌多见于东亚国家，韩国和日本分别是胃癌发病率第1高和第3高的国家。2018年日本经年龄标准化后的胃癌发病率为27.5/10万人，韩国为39.6/10万人。大约20%的胃癌患者是HER2阳性。胃癌预后较差，即便是早期确诊，胃癌患者的长期生存结局也不理想。HER2阳性胃癌患者的一线治疗方案通常是化疗联合曲妥珠单抗，对于接受曲妥珠单抗后进展的HER2阳性胃癌患者，目前没有其他HER2疗法获批。DS-8201a由阿斯利康和第一三共合作开发。双方在2019年4月达成关于DS-8201a的全球开发和商业化合作协议，共同负责DS-8201a在全球（日本除外）的开发和商业化，第一三共保留在日本的市场专有权并全权负责生产和供应。此项交易金额总计69亿美元。2019年12月，DS-8201a首次获得FDA加速批准上市，用于治疗既往已经接受过2种以上HER2靶向疗法的成人不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。今年5月18日，阿斯利康还宣布DS-8201a治疗HER2+转移性NSCLC适应症被FDA授予突破性疗法资格，这是DS-8201a继乳腺癌、胃癌之后在第3个肿瘤类型上被FDA认定为突破性疗法。点亮“在看”，好文相伴
