2021年8月，《临床癌症研究》期刊公布了一项真实世界、多中心研究的探索性最终分析数据，旨在评估吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌和脑转移患者的疗效。此前，2018年8月，中国药监局批准吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者。
晚期HER2阳性乳腺癌发生脑转移的机率大约为30%-50%，既往由于治疗手段匮乏，治疗效果欠佳，一旦患者出现脑转移，往往将面临更艰难的困境。因此，如何延长脑转移乳腺癌患者的生存时间，提高生活质量成了极具挑战的问题。吡咯替尼是一种不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于HER1、HER2、HER4，这也是中国实体肿瘤中第一个基于II期的临床研究结果批准上市的抗肿瘤药物。
商品名：艾瑞妮
通用名：马来酸吡咯替尼片
代号：SHR-1258
靶点：EGFR、HER2
厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司
规格：80mg*14片、160mg*28片
美国首次获批：未获批
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：HER2阳性乳腺癌
推荐剂量：400mg,每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。
是否医保：已进医保
医保价格：80mg*14片：1204元
160mg*28片：4093.6元
储存条件：25℃以下干燥处保存
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这项真实世界的研究是对脑转移（BM）的探索性分析，也报告了所有队列的最终分析结果。主要分析了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、肿瘤突变负担（TMB）、临床获益率（CBR）和客观缓解率（ORR）。
在 2018 年 6 月至 2019 年 8 月期间，纳入了168例接受吡咯替尼治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在所有入组患者中，39例患者在接受吡咯替尼治疗前被诊断为脑转移，129例患者在接受吡咯替尼治疗前没有脑转移。
39例脑转移患者根据是否接受局部治疗（手术/放疗）分为两组。手术/放疗（S/R）组包括接受手术或放疗联合吡咯替尼治疗的患者（43.59%）；无手术/放疗（NS/NR）组由56.41% (22/39)的脑转移患者组成。
中位随访时间为18.5个月。整个队列的中位无进展生存期（PFS）为8个月；总生存期（OS）为19.07个月，其中，激素受体（HR）阳性患者的OS为22.33个月，而HR阴性患者的OS为14.52个月。脑转移患者 VS 非脑转移患者的PFS为8.67个月 VS 8个月；OS为13.93个月 VS 20.93个月。
图注：吡咯替尼治疗所有入组的HER2阳性乳腺癌患者的PFS和OS
与无手术/放疗组相比，手术/放疗组的PFS趋势更长（9.97个月 VS 7.73个月），且OS有显著改善（20.67个月 VS 12.43个月）。手术/放疗组 VS 无手术/放疗组的临床获益率（CBR）为58.6% VS 41.4%；客观缓解率（ORR）为24.1% VS 31.0%。
图注：吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的PFS和OS在28例患者队列中，高TMB组 VS 低TMB组的PFS为4.9 个月 VS 13.44个月；OS为8.2个月 VS 22.87个月。这些结果表明，高TMB可能是吡咯替尼治疗患者PFS和OS较差的预后标志。在脑转移患者中，高TMB与PFS 和OS 呈负相关。但由于本研究样本量较小，尚需进一步验证。
图注：吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌的肿瘤突变负荷（TMB）状态的PFS和OS Kaplan-Meier曲线吡咯替尼作为一种新型的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有望治疗脑转移，值得进一步评估。在本研究的队列中，手术或放疗联合吡咯替尼在统计学上改善了OS。TMB可作为预测PFS和OS的探索性生物标志物，但其临床应用仍需进一步验证。https://clincancerres.aacrjournals.org
