ALK基因及突变的简介

该基因最早发现于间变性大细胞淋巴瘤，因此得名ALK（anaplastic lymphoma kinase，间变性大细胞淋巴瘤激酶）。后来在多个癌症中发现，是强力的致癌驱动基因。

ALK蛋白位于细胞膜上，胞外是受体区，胞内为激酶区，正常情况下经细胞外的配体将2个ALK蛋白偶联后激活胞内信号通路，促进细胞生长。其作用机制和ALK突变后异常激活与EGFR的机制相似。

ALK基因的突变类型有3种：

1、融合突变是ALK最常见的突变，基因融合后所表达出的蛋白就好比给绿皮车厢加上了高铁火车头，表达异常活跃

2、点突变 相对少见，主要发生在胞内激酶区，打了鸡血的ALK不停地给下游通路传达细胞生长的信号

3、扩增突变也相对少见，通过增加与配体结合进而偶联的机会，提高促进细胞生长的信号

ALK在很多肿瘤中均有发现，在NSCLC中，以EML4-ALK融合突变为主，EML4-ALK融合有不同的融合亚型。ALK的点突变，主要是守门员基因的突变，与ALK抑制剂的耐药有关。

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EML4-ALK融合的常见亚型：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7

常见gateway mutation：C1156Y I1171N I1171s I1171T F1174C L1196M L1198F G1202R G1202del D1203N E1210K G1269A

目前ALK的检测有4种方法：IHC（D5F3）、FISH、ddPCR（数字PCR）、NGS（二代测序），其中FISH为金标准，IHC可作为初筛，NGS可测突变丰度。

关于FISH 的判读：

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