转基因小鼠作为胰腺炎模型的研究

大家好，今天分享一篇发表在Gastroenterology上的文章，题目为Transgenic Expression of PRSS1R122HSensitizes Mice toPancreatitis，通讯作者为德州大学医学博士安德森癌症中心的CraigD. Logsdon。

作者利用细菌人工染色体技术并通过显微注射产生PRSS1和PRSS1 R122H点突变的转基因小鼠，并测定了人胰蛋白酶原的表达。通过免疫组织化学进一步观察到了转基因的表达。

转基因小鼠R122H中可以观察到局灶性损伤，但缺乏明显的自发性慢性胰腺炎现象。

作者使用雨蛙素诱导产生急性胰腺炎，发现PRSS1小鼠和R122H小鼠较对照组小鼠有更为严重的急性胰腺炎现象。PRSS1和R122H小鼠的胰蛋白酶活性与对照组（BAC）小鼠相比显著升高，R122H小鼠的胰蛋白酶活性显著高于PRSS1小鼠，与R122H小鼠的严重炎症反应相一致。

作者使用脂多糖诱导产生慢性胰腺炎。在R122H小鼠中慢性炎症变化的发展最为显著，在PRSS1小鼠中观察到相对较少的病变，而在BAC对照小鼠中几乎没有病理变化。R122H小鼠的胰蛋白酶活性有高于PRSS1小鼠的趋势，但差异不显著。

为了确定人类胰蛋白酶原表达和临床相关环境损伤之间的相互作用，作者测试了乙醇或高脂肪饮食是否在胰蛋白酶原转基因小鼠中引发了慢性胰腺炎。发现乙醇喂养导致R122H小鼠的74%的胰腺发生的慢性炎症变化，而没有引起对照组小鼠的变化。

最后测试了PRSS1或R122H的转基因表达是否会加剧高脂肪饮食引起的胰腺损伤，观察到表达转基因小鼠出现局部慢性炎症变化，导致DNA损伤，caspase-3阳性细胞裂解增加和胶原蛋白沉积，并在R122H表达小鼠中变化最显著。本文中，作者建立了编码PRSS1 R122H的转基因小鼠模型，并通过该模型研究了胰蛋白酶原突变引起的各种变化，为人类胰腺炎研究发展提供了支持。本文作者：王欣荣