Belzutifan联合卡博替尼使肿瘤缩小88%

Belzutifan / Cabozantinib在晚期透明细胞RCC中显示有希望的早期抗肿瘤活性，Belzutifan（MK-6482）与Cabozantinib（Cabometyx）联合使用可缩小88％的患者的肿瘤，在2021年发表的初步结果中，先前治疗过的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者的疾病控制率为90％泌尿生殖系统癌症专题讨论会。

一项正在进行的2期临床试验中的52名患者的早期研究结果，该试验评估了belzutifan，一种口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂和卡博替尼（NCT03634540），结果看起来不错，但只是初步的。“这些belzutifan和Cabozantinib的组合的初步初步结果显示，该药在先前治疗的转移性透明细胞RCC中具有令人鼓舞的活性。“相信，针对透明细胞RCC的潜在病理学，与belzutifan一起针对转录因子HIF-2α以及针对VEGF受体抑制剂的下游以及其他激酶，卡博替尼可能是转移性透明细胞RCC患者的有效治疗方法。”

研究人员分析了41例患者的疗效。确认的客观缓解率（ORR）为22％（9/41）；所有答复均为部分答复。研究人员还观察到另外5例（12％）未经证实的部分反应。28名（68％）患者病情稳定，是最佳的治疗方法。截止到2020年10月15日，尚未达到响应的中位持续时间，并且所有确认的响应仍在进行。从注册到数据截止的中位时间为8.9个月。

研究人员仍在招募一批未经治疗的患者进入研究；符合条件的患者每天口服一次120毫克belzutifan加60毫克卡博替尼，持续21天。该功效分析包括接受至少1剂治疗并有机会接受至少6个月随访的患者。6个月时无进展生存率（PFS）为12个月时为65％。95％的患者在6个月时还活着。“考虑到只有1名患者在第17个月处于危险之中，不应认为中位数是真实的，但是这里的PFS中位数为16.8个月。”

“中位随访时间仅为11个月，而最低随访时间仅为5.6个月。这很有趣并且可能令人兴奋，但是我们确实需要进一步跟进；“当看一下令人印象深刻的PFS曲线时，其中位数为16.8个月。但是，到目前为止，只有很少的患者能做到这一点。绝对是初步的。”几乎所有患者（98％）都经历过任何级别的与治疗相关的不良事件（TRAE）。3级TRAE相当普遍（60％），但没有发生4/5级TRAE。

六名（12％）患者因出现治疗性不良事件而停用belzutifan，八名（15％）患者停用卡博替尼。七名（13％）患者经历了严重的TRAE。2020年7月，FDA授予belzutifan突破性的治疗称号，用于治疗伴发Honpel-Lindau（VHL）疾病的非转移性RCC肿瘤小于3 cm的RCC患者，除非需要立即手术。belzutifan授予了VHL疾病孤儿药称号。2这两个名称均基于评估VHL相关透明细胞RCC患者的2期试验数据，该试验在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表。

结果表明，该药物可导致确认的ORR为27.9％（95％CI，17.1-40.8）；所有回应均为部分回应。值得注意的是，该试验中的大多数患者（86.9％）的目标病灶变小。来自1/2期临床试验（NCT02974738）的先前数据显示，在经过大量预处理的透明细胞RCC患者中，belzutifan具有令人鼓舞的单药活性，在所有分析的国际转移RCC数据库风险组中均观察到了这种益处。在参加该试验的剂量递增/扩展队列的55名患者中，使用该药物的ORR为24％，而疾病控制率为80％。ORR由13个已确认的PR组成。此外，在研究的全部患者中，belzutifan报告的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。在1年时，仍有49％的患者无进展。