多纳非尼是苏州泽璟针对多激酶抑制剂索拉非尼开发的一种氘代药物，目前正在肝细胞癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌等适应症中开展临床研究，此次会议披露的是一项多纳非尼 vs索拉非尼的一线肝癌数据。虽然目前在一线肝癌领域战胜索拉菲尼的药物寥寥无几，但索拉非尼中国化合物专利将于2020年到期，国内已有仿制药企业完成BE并申报上市，此举多少令多纳非尼的前景不是那么美好，该项研究的胜出，无疑增加多纳非尼的“钱途”，泽璟的股票率先做出了反应。在这项开放标签、随机、II/III期临床试验（ZGDH3）中，从中国37个中心招募了无法切除或转移性HCC，患者随机分组（1:1）接受每天两次口服多纳非尼（0.2 g）或索拉非尼（0.4 g），直至无法耐受的毒性或疾病进展。结果显示多纳非尼的中位OS显著长于索拉非尼（12.1 vs 10.3个月, HR 0.831），中位无进展生存期（3.7m vs 3.6个月，p=0.2824）、客观缓解率（4.6％ vs 2.7％，p= 0.2448），疾病控制率（30.8％vs 28.7％，p=0.5532）较索拉非尼均略有提高但无显著差异。3级或更严重不良反应两者相当甚至多纳非尼较优，多纳非尼报告的严重AE患者人数有所减少（55 [16.5％] vs 67 [20.2％]，p = 0.2307），多纳非尼常见不良事件包括手足皮肤反应（50.5％）、天冬氨酸转氨酶增加（40.5％）、血液胆红素增加（39.0％）、血小板计数减少（37.8％）和腹泻（36.6％）。恒瑞本次会议披露了多项吡咯替尼、阿帕替尼的临床研究。吡咯替尼是恒瑞医药开发的一种不可逆的泛ErbB抑制剂，本次会议披露吡咯替尼或拉帕替尼联用卡培他滨针对HER2 +转移性乳腺癌（MBC）患者的临床3期研究。在中期分析中，吡咯替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨的中位PFS为12.5 （95% CI 9.7–not reached）vs 6.8 m（95％CI 5.4-8.1），满足统计显著性标准。在曲妥珠单抗耐药的患者中，还观察到吡咯替尼+卡培他滨的PFS延长（12.5 vs 6.9个月；HR 0.60，95％CI 0.29~1.21）。吡咯替尼+卡培他滨还显示了客观缓解率，缓解持续时间的获益（下表）。最常见的3级不良事件为腹泻（吡咯替尼与拉帕替尼组分别为30.6％和8.3％）、手足综合征（16.4％和15.2％）
除此之外，吡咯替尼还进行了分别针对HER2阳性、曲妥珠单抗耐药的转移性乳腺癌的数据分析研究，以及具有激活HER2突变NSCLC和其他晚期实体瘤临床研究。阿帕替尼中国患者占世界肝细胞癌（HCC）病例的50％以上，并且在病因、生物学行为、治疗策略和预后方面具有特殊特征。ASCO2020公布的这项随机、对照、双盲的III期研究在患有晚期HCC的中国患者中评估了阿帕替尼作为二线治疗的疗效和安全性。在2014年4月1日至2017年5月03日之间，将393名患者随机分组并接受至少一剂研究治疗药物（阿帕替尼组261人，安慰剂组132人）。阿帕替尼的中位OS明显长于安慰剂（8.7 m[95％CI 7.5-9.8] vs 6.8 m[95％CI 5.7-9.1],HR 0.785 ([95％CI 0.617-0.998];p =0.0476）。与安慰剂组相比，阿帕替尼组的患者中位无进展生存期（PFS）也延长（4.5 m[95％CI 3.9-4.7] vs 1.9m[95％CI 1.9-2.0]；HR 0.471 ([95％ CI 0.369-0.601]；p˂0.0001）。阿帕替尼的客观缓解率为10.7％（95％CI 7.2-15.1），而安慰剂为1.5％（95％CI 0.2-5.4）。与治疗相关的不良事件（TRAE）在阿帕替尼组中为250（97.3％）例，在安慰剂组中为92（70.8％）例。3级和4级最常见的TRAE是高血压（阿帕替尼组71例[27.6％]，安慰剂组3例[2.3％]）、手足综合征（46例[17.9％] vs 0）、血小板数减少（34 [13.2％] vs 1 [0.8％]）和中性粒细胞减少（27 [10.5％] vs 0）。阿帕替尼组24例（9.3％），安慰剂组13例（10.0％）因不良事件而死亡，研究者均未发现与治疗相关。此外，阿帕替尼还进行了一项前瞻性、开放、单臂、多中心的化疗后晚期软组织肉瘤（STS）患者疗效研究，总体而言，51例患者中有27例在六个月内无进展，6个月PFS率为53.32％（95％CI 37.76％，66.63％），至最终随访，ORR为18.75％（9/48）和 DCR为87.5％（42/48），中位PFS为7.13个月（95％CI 3.84，9.23），中位OS在24.67个月（9.30-NE）时尚未达到。SHR6390是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK 4/6）的新型抑制剂。这项研究旨在评估SHR6390在晚期乳腺癌（ABC）患者中的耐受性、药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。在2016年4月15日至2018年12月21日之间共招募了40例患者。所有患者均被诊断出激素受体阳性和HER2阴性ABC，45.0％的患者至少接受过三种化疗，55.0％的患者至少接受过两种内分泌治疗。SHR6390的100 mg，125 mg和150 mg队列分别扩大到10例，没有观察到剂量限制性毒性，并且未达到MTD。55.0％患者中观察到了 3级的不良事件（AEs），即中性粒细胞减少症（52.5％）、白细胞减少症（35.0％）、血小板减少症（5.0％）和高血压（2.5％），没有严重的不良事件报道。疾病控制率为62.5％（25/40，95％CI 45.8％-77.3％），2名患者（5％，125 mg一组，150 mg一组）达到部分缓解，分别持续169天和356+天。安罗替尼在本次会议至少披露了7项摘要，限于篇幅，我们仅节取2项。其他本次会议涉及瘤种分别为复发性晚期宫颈癌、复发性铂耐药或难治性卵巢癌、甲状腺髓样癌、复发或转移性原发性恶性骨肿瘤、晚期肉瘤。安罗替尼联合埃克替尼一线治疗携带EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究招募了既往未接受治疗的携带EGFR外显子19缺失和/或外显子21 L858R突变局部晚期和/或转移性IIIB、IIIC或IV非鳞状NSCLC患者。2018年7月至2019年12月期间在五个中心招募了35例患者，给予安罗替尼(12 mg, qd)和埃克替尼（125mg，tid），主要终点是PFS，次要终点是OS、ORR、DCR和安全性。数据截止2020年1月7日，对患者进行了中位6.01个月的随访。ORR为59％（0 CR，19 PR），DCR为88％（ 0 CR，19 PR，9 SD）。26例患者仍在接受治疗，最长的暴露时间是14个周期。15例外显子19缺失的患者中有10例（67％）应答，17例L858R突变的患者中有9例（53％）应答。18例患者在其他致癌驱动因素（PIK3CA或AKT1）和/或肿瘤抑制因子（TP53，RB1和PTEN）中存在畸变，ORR为72％。经分析，在97％（34/35）的患者中观察到AE，没有报告5级不良事件，最常见的3级不良事件是高血压（6 [17％]）、高甘油三酯血症（2 [6％]）、腹泻（1 [3％]）、高尿酸血症（1 [3％]）、手足皮肤反应（1 [3％]）、乏力（1 [3％]）和急性冠脉综合征（1 [3％]），高甘油三酯血症是唯一的4级不良事件（2 [6％]）。安罗替尼与依托泊苷联合顺铂/卡铂在未接受治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中进行了II期单臂试验。在2018年10月至2019年12月之间，纳入了27例患者，中位PFS为9.61个月（95％Cl：7.80-11.42），ORR为77.78％（21/27），疾病控制率为96.30％（26/27）。3级以上毒性包括中性粒细胞减少症22％、白细胞减少症11％、手足综合征15％、恶心4％、粘膜炎4％、水肿4％、厌食症4％、口腔干燥症4％和疲劳4％，无5级毒性。TQ-B3525是一种新型的选择性口服PI3Kα/δ抑制剂，在临床前研究中，其抗PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。这项I期研究（NCT03510767）评估了TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性。纳入已经历过至少两次先前的全身抗癌治疗的复发性或难治性（R / R）淋巴瘤患者，以及标准抗癌治疗失败的晚期实体瘤患者。TQ-B3525从每天一次的2mg、5mg、10mg、20mg口服给药到每天两次的10mg、20mg口服给药，在剂量递增阶段的第一个周期（28天）中观察到DLT。2018年6月至2019年12月，共招募40例患者，包括27例R / R淋巴瘤患者和13例晚期实体瘤患者。观察到三种DLT（均为3级高血糖症），所有级别的常见不良事件为高血糖（65.0％）、糖基化血红蛋白增加（35.0％）和腹泻（32.5％）。与治疗相关的3或4级AE发生在11例患者中（27.5％），最常见的也是高血糖症（10.0％）。ORR为60.9％（95％CI，38.5-80.2），≥10mg qd的ORR为70.0％（14/20，[95％CI，49.9-90.1]）。对于R / R FL，ORR为72.7％（8/11，[95％CI，46.4-99.1]）。在数据截止（2020年2月2日）时，未达到淋巴瘤的中位PFS。TQ-B3139是新型ALK抑制剂，对广泛的ALK突变的活性比克唑替尼高3-7倍，这项I期研究（NCT03099330）旨在研究TQ-B3139在中国NSCLC患者中的安全性，并确定推荐的II期剂量（RP2D）和药代动力学（PK）、临床疗效。纳入晚期NSCLC且至少一项全身性抗癌治疗失败的患者，采用3+3剂量递增设计，从50~100mg qd和200、300、400、500、600和800mg bid。总体ORR为73.0％（2 CR，44 PR）；DCR为85.7％（8 SD）。200mg bid组的ORR和DCR分别为78.0％和89.8％，对于ALK TKI初治和耐药患者，ORR分别为78.7％（37/47）和56.3％（9/16）。对于具有可测量的基线脑转移的患者，脑病变的ORR为80.0％（8/10）。数据截止2020年1月23日，所有患者的PFS中位数为12.1个月（95％CI 8.5-15.6），200mg患者为12.2个月。初治患者未达到中位PFS（6个月PFS率为74.5％，95％CI 68.1-80.9），ALK TKI耐药患者为5.6个月（95％CI 1.6-9.5）。在具有高抗肿瘤活性的中国非小细胞肺癌患者中，TQ-B3139具有良好的耐受性，RP2D为600mg，TQ-B3139 vs Crizotinib在晚期ALK-TKI初治NSCLC患者中的随机III期试验正在进行中。
ASCO2020大会上公布了泽布替尼 vs 伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的III期ASPEN研究，入组患者201例。分别给予泽布替尼160mg, bid 或伊布替尼 420mg, qd。结果显示，泽布替尼在有效性和安全性上均优于伊布替尼：
CR+VGPR：28.4% vs 19.2%
12个月PFS（全部人群）：89.7% vs 87.2%
12个月OS（全部人群）：97.0% vs 93.9%
12个月PFS（复发难治人群）：92.4% vs 85.9%
12个月PFS（复发难治人群）：98.8% vs 92.5%
安全性：3级不良事件58.4% vs 63.3%，5级严重不良事件1.0% vs 4.1%
泽布替尼单药治疗华氏巨球蛋白血症的3年随访结果也在ASCO2020大会上公布。77例患者中包括初治24例，复发难治53例。结果显示：
VGPR/CE：初治33.3%，51.0%，45.2%
3年PFS生存率：初治91.5%，复发难治76.2%，总体80.5%
3年OS生存率：初治100%，复发难治80.2%，总体84.8%
安全性：3级以上不良事件初治45.8%，复发难治64.2%，总体58.4%
SC10914是PARP酶（包括PARP1和PARP2）的高度选择性抑制剂，具有与奥拉帕尼相似的结构，本次披露的I期研究，是评估SC10914在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效。这是一项采用3 + 3设计的1期剂量递增研究，在中国的4个研究基地开展。患者在28天的周期内每天接受10种递增剂量的SC10914，剂量从30 mg qd到500 mg tid。截至2020年1月，共有52例患者入组，剂量升至500mg tid，未观察到DLT，也未获得MTD。与SC10914相关的3/4级AE和SAE发生率分别为34.6％（18/52）和13.5％（7/52）。共有17例可评估的gBRCAm卵巢癌患者入组，其中6例患有PR，ORR为35.3％（6/17）。将10例gBRCAm卵巢癌患者纳入tid组（包括2例开始接受BID剂量并在多个治疗周期后更改为300 mg tid剂量的患者），其中5例具有PR，ORR为50％（5/10 ），400 mg tid组的ORR为66.7％（4/6）。PK数据显示，在30 mg至250 mg剂量下，SC10914的暴露随剂量的增加而增加，SC10914的半衰期约为2-5小时。亚盛医药本次会议上也是披露了至少四项研究，涉及MDM2抑制剂APG-115药物2项（一项为国外患者研究）、Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252和IAP拮抗剂APG-1387。限于篇幅，我们仅对其MDM2抑制剂APG-115国内研究进行描述。APG-115是一种有效的小分子MDM2抑制剂和在多种肿瘤中具有抗肿瘤作用的免疫调节剂，尤其是那些具有MDM2扩增功能的野生型TP53（TP53wt + MDM2 amp）肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性。患有晚期脂肪肉瘤和其他实体瘤的患者在28天周期中的21天，每隔一天口服APG-115（100-200 mg），主要终点是安全性和耐受性。截至2020年1月7日，以3种剂量的APG-115：100 mg（n=11）、150毫克（n=8）和200毫克（n=2）治疗21例患者（14例脂肪肉瘤，2例滑膜肉瘤，2例腺样囊性癌，1例软骨肉瘤，1例骨肉瘤，1例横纹肌肉瘤），APG-115在200 mg观察到两种DLT，分别为血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。最常见的治疗不良事件（TEAE）（≥20％）包括白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血等，5例患者（23.8％）发生可能与药物有关严重AE。在20例可评估疗效的患者中，部分缓解1例，疾病稳定12例，进行性疾病7例，疾病控制率（CR，PR，SD）为61.9％。在受益的13例患者（9例脂肪肉瘤）中，有11例具有TP53wt，7例具有TP53wt +MDM2 amp，包括1名具有PR的脂肪肉瘤患者（150 mg），即使停止治疗，也可以维持10个月以上，表明APG-115的宿主免疫调节作用。艾氟替尼为上海艾力斯医药科技有限公司研制的第三代 EGFR 抑制剂，用于治疗 EGFR T790M 突变 NSCLC。从2018年6月4日至2018年12月8日，招募了220例患者，中位年龄61.0岁，所有患者均携带EGFR T790M突变。到2019年4月12日，ORR为73.6％（95％CI 67.3-79.3），第6周和第12周估计的DCR分别为87.3％（95％CI 82.1-91.4）和82.3％（95％CI 76.6-87.1），中位PFS中7.6个月（95％CI 7.0-NA），尚未达到中值OS和DoR。209例（95.0％）患者发生至少一种不良事件（AE），大部分为1级或2级且耐受性良好。最常见的不良事件是天冬氨酸转氨酶升高（33 [15.0％]）、上呼吸道感染（33 [15.0％]）和咳嗽（33 [15.0％]）。42（19.1％）位患者发生了3至5级AE，最常见的是g-谷氨酰转移酶升高（n=4），3例患者死亡，其中2例可能与研究药物无关，1例无法确定。限于篇幅，索凡替尼与安慰剂治疗晚期胰腺外神经内分泌肿瘤的健康相关的生活质量分析以及呋喹替尼联用信迪利单抗、沃利替尼、贝达vorolanib联用特瑞普利、Mek抑制剂HL085等其他研究，不再详述。此次ASCO2020大会是百济神州首次公布替雷利珠一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期数据，此外，TIM-3/PD-1的BGB-A425和引进的ZW25也是发布了最近动态，我们仅对替雷利珠的数据进行描述。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的III期BGB-A317-307研究是目前该疾病领域首个在全球获得成功的中国III期试验。BGB-A317-307研究共纳入了360例中国患者，研究显示，替雷利珠单抗联合化疗显著降低患者的疾病进展风险，延长了无进展生存时间（PFS），其中替雷利珠单抗+白紫+卡铂组mPFS达到了7.6个月，疾病进展风险显著降低52%（P<0.0001）；替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的mPFS也达到7.6个月，疾病进展风险降低了48%（P=0.0001）；而化疗对照组mPFS仅为5.5个月。75%的患者达到客观缓解，这一数据在对照组不到50%；替雷利珠单抗+白紫+卡铂组的客观缓解率（ORR）达到74.8%，替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的ORR达到72.5%，而化疗对照组的ORR仅为49.6%。患者的缓解持续时间（DoR）提升到单用化疗方案的2倍左右，其中替雷利珠单抗+白紫+卡铂组的mDOR达到8.6个月，替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组的mDOR达到8.2个月，化疗对照组的mDoR仅为4.2个月。当前数据为中期分析研究结果，中位随访8.6个月，随着随访时间的延长，替雷利珠单抗治疗组的疗效数据有望进一步提升。
信达生物此次携信迪利单抗、IBI318、IBI305等药物的多项研究登陆ASCO2020大会。信迪利单抗是信达生物和礼来共同开发的PD-1抑制剂，本次重点披露的是一项用于晚期食管鳞癌二线治疗的随机对照II期临床研究（ORIENT-2），到达了预设的主要终点。从2017年5月16日到2018年8月30日，将190例患者随机分组给予信迪利或化疗（n=95）。信迪利单抗组中位随访时间7.2个月，化疗组为6.2个月。信迪利单抗组的中位OS显著高于化疗（7.2 vs. 6.2个月，[HR] 0.70，P= 0.034），ORR高于化疗组（12.6％ vs 6.3％），中位缓解持续时间更长（8.3 vs 6.2个月）。全部级别的TRAEs发生率低于化疗（54.3％ vs 90.8％），3-5级TRAEs发生率低于化疗（20.2％ vs 39.1％）。肿瘤PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1％和TPS≥10％的患者，信迪利单抗与化疗的ORR分别为20.2％ vs 0％和35.7％ vs 0％。在信迪利单抗组中，低NLR（＜3）的患者的中位OS（HR 0.54，P = 0.019）比高NLR的患者明显更长。PD-1单抗+VEGF单抗的组合成为肝癌临床治疗的最大突破。此次ASCO2020大会上，信达也带来了信迪利单抗+IBI305（anti-VEGF）治疗晚期肝细胞癌Ib期研究初步结果。入组患者50例，其中29例是剂量递增研究，给予信迪利单抗200mg+IBI305 7.5mg/kg，另有21例进入了高剂量扩展研究，给予信迪利单抗200mg+IBI305 15mg/kg。截至2020/1/7，低剂量组ORR为24.1%，高剂量组ORR为33.3%。中位PFS尚未成熟。低剂量组6个月PFS生存率60.5% (95%CI 36.1, 78.0) ，高剂量组6个月PFS生存率75.8% (95% CI: 47.3, 90.2),
君实生物在5月7日宣布NMPA受理特瑞普利单抗用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）患者的新适应症上市申请。尿路上皮癌（UC）是全球范围内最常见的泌尿系统癌症。早期以手术治疗为主，对于不能手术的局部进展或转移性尿路上皮癌患者，以铂类为基础的化疗是其标准的一线治疗，随着化疗敏感性下降，会导致肿瘤复发和疾病进展。对于此类标准治疗后出现疾病进展的晚期尿路上皮癌患者，目前国内治疗手段非常有限。此次在ASCO2020大会上公布的POLARIS-03研究（NCT03113266）是君实提交NDA的主要依据。该研究为一项开放性、单臂、多中心、II期关键注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗治疗标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者的安全性和有效性。至数据截止日，在符合评估条件的148例患者中，ORR为25.7%，PD-L1阳性患者（46例，31.1%）ORR达到41.3%，OS数据尚未成熟，安全性数据与特瑞普利单抗过往报道基本一致。此外，在本届ASCO会议上，也公布了针对转移性黏膜黑素瘤总生存期和生物标志物分析，以及索拉非尼联合特瑞普利单抗治疗无法切除的肝细胞癌合并门静脉肿瘤血栓的探索性研究。卡瑞利珠单抗于2019年5月获批上市用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月获批用于治疗晚期肝细胞癌。ASCO2020大会披露了涉及卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼用于晚期肾细胞癌和无法切除的尿路上皮癌的单组II期临床试验数据，在16例患者获得了确定的反应，所有患者均为部分反应，另外8例获得24周疾病稳定，RCC客观缓解率（ORR）为52.0%，UC客观缓解率（ORR）为30.0%,疾病控制率84.0%（RCC）和70.0%（UC），13/16确认的PR pts仍在接受治疗，未达到中位缓解持续时间。在卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗宫颈癌的研究中，2019年1月21日至2019年8月1日之间，有45例患者登记并接受研究治疗，截至2020年1月22日，中位随访时间9.2个月（2.4-12.2），42例患者中有25例（59.5％）达到了客观缓解，包括2例（4.8％）完全缓解和23例（54.8％）部分缓解。未达到响应的中位数，疾病控制率为88.1％（37/42），中位PFS为7.6个月，PD-L1阳性患者较PD-L1阴性患者的PFS长（9.6 vs 5.3个月）。KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，目前正在中国和美国开展II期临床试验，试验结果表明KN046与以前报道的其他单靶点免疫检查点抑制剂的安全性数据类似。ASCO2020大会公布了KN046在先前免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期实体肿瘤患者中的临床数据，在符合评估条件的25例患者中，ORR为12.0%，疾病控制率52.0%，中位PFS为2.69个月，中位OS数据尚未达到。3个月和6个月的PFS率为41.0％和21.9％，6和9个月的OS率分别为88％和58.7％。KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权 Fc 异二聚体平台技术 (CRIB) 开发的抗 HER2双特异性抗体，目前已在中美开展临床I期剂量递增及扩展研究，并在中国同步开展多项临床II期试验，包括联合化疗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗、单药用于标准治疗失败的HER2中低表达的转移性乳腺癌、单药用于HER2过表达或中低表达的晚期胃癌二线治疗等，以进一步探索KN026在不同的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。I期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性。在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性63例转移性乳腺癌患者中，在推荐的第2阶段剂量水平下，客观缓解率为32.1％和疾病控制率为76.8％。AK104 是康方生物自主研发的代首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，在美国癌症研究协会年会（AACR2020）上公布AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期研究初步结果，截止到2020年4月2日，共有19例可进行疗效评估的受试者,客观缓解率达到57.9%，疾病控制率达到94.7%，其中1例受试者达完全缓解，10例受试者达部分缓解，7例受试者疾病稳定；部分病人最长用药时间已超过42周，13例病人仍然在持续治疗。AK104联合mXELOX显示了良好的安全性，在21例受试者中，与免疫相关的3级不良事件仅有2例（9.5%)，1例受试者出现因药物相关的不良事件导致停药。暂未观察到抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗中常见的结肠炎。AK105是康方生物自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体。AK105在中国正式启动2项注册性III期临床研究,也已经获得美国临床试验资格。在AACR2020上公布了AK105联用安罗替尼作为晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗的临床活性和安全性。在25个可评估患者中证实的ORR为24％（6/25），DCR为84％（21/25）。在火热的免疫治疗领域中，从来都不缺乏中国药企的参与，本次会议上其他国内多家新进PD-1赛道玩家也公布了自己的数据，其中包括正大天晴（TQB2450,联用安罗替尼，确认的PR为5.88%，未确认PR23.5%，SD 52.94%）、Gls-010（复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤，ORR:91.76%;CR:35.3%,PR：56.5；转移性宫颈癌，ORR:28%）、HX008（ORR：28.3%，SD：41.5%，PFS:5.4m）等。RC48-ADC是一种新型的抗HER2的人源化抗体偶联药物(ADC)，RC48的中国II期临床试验结果曾在2019年第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO年会）公布，数据显示其疾病总体控制率达到90%，客观缓解率高达51%。这一试验结果填补国内外空白，在全球尿路上皮癌治疗领域具有里程碑意义，也吸引了广泛关注。在ASCO2020会议上，RC48又带来了HER2过表达局部晚期或转移性胃或胃食管连接癌患者的有效性和安全性II期数据。截至2019年12月17日，已有127例患者入组，中位年龄58岁，有59名患者（46.5％）在接受治疗前接受了≥3线的治疗。研究者评估的ORR为18.1%，在接受2线和3线及以上患者中ORR为19.4% 和16.9%，mPFS为3.8个月，mOS为7.6个月。安全性与先前报告的RC48-ADC数据一致。HER2是乳腺癌和胃癌的有效治疗靶标。A166是一种抗体-药物偶联物，由新型细胞毒性药物通过稳定的蛋白酶可裂解的缬氨酸瓜氨酸接头位点特异性地与transtuzumab偶联。本次披露的数据为A166的首次人体研究，针对对已批准的疗法无反应或停止反应的HER2阳性或HER2扩增局部晚期/转移性实体瘤患者。截至2019年11月1日，共有35例患者完成了4种剂量水平的DLT评估期。总体而言，A166具有可接受的毒性特征，在任何研究的剂量水平上，均未记录到不良反应符合剂量限制毒性的规定。在可评估疗效的27例患者中，病情稳定9例（33％）和部分反应7例（26％），总疾病控制率59%。另外也有ADC药物如SKB3264、MRG002/3等，但尚无相关临床有效性数据。给公众号发送消息ASCO，可获取“2020年ASCO年会摘要PDF下载链接。
