Opdivo+Yervoy一线治疗晚期肾细胞癌显示30个月长期生存获益

BMS 2月11日宣布了III期CheckMate -214研究的最新结果。Opdivo (nivolumab) 联合低剂量Yervoy (ipilimumab) 对于未接受过治疗的晚期或转移性肾细胞患者在30个月的中位随访期时相比舒尼替尼治疗组显著改善OS。并且在30个月时，Opdivo联合低剂量Yervoy在中等-高风险人群中的ORR与之前17.5个月时分析相比有所改善。

CheckMate- 214是一项随机、开放的III期研究，评估Nivolumab联合Ipilimumab方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌 (RCC)患者的情况。联合组的患者接受Nivolumab 3mg／kg联合Ipilimumab 1mg／kg，每3周1次，连续用药4个周期后序贯Nivolumab 3mg／kg，每2周1次单药Opdivo；对照组患者接受舒尼替尼 50mg，每天1次，连续用药4周，休息2周，再继续下一周期。两组患者均连续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为中等-高风险人群（约占患者的75%）的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。结果显示：

• OS：在中等-高风险人群中，接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗，在30个月总生存率达到60％，而接受舒尼替尼治疗的患者总生存率达到47％[HR=0.66(95％CI:0.54,0.80);P<0.0001]。

• ORR：接受Opdivo联合低剂量Yervoy，ORR达到42％；舒尼替尼组ORR为29%（p=0.0001）。超过一半（52％）对Opdivo联合低剂量Yervoy有反应，其中中等-高风险患者的反应至少持续18个月，28％的患者对舒尼替尼有反应。

• 完全反应（CR）：接受Opdivo联合低剂量Yervoy的CR率为11％，舒尼替尼组CR率为1％。

接受Opdivo联合低剂量Yervoy的意向治疗（ITT，即所有随机化）人群的结果相似，同样得到显著改善：

• OS：接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗的患者，ITT人群的30个月OS率为64％，而接受舒尼替尼治疗的患者OS率为56％[HR=0.71(95％CI:0.59,0.86);p= 0.0003]。

• ORR：接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗的患者，ITT人群的ORR达到41％，舒尼替尼为34％（p=0.015）。

• CR：接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗的患者，ITT人群的CR率达到11％，而舒尼替尼CR率为2％。

同时，接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗在30个月的总体安全性与17.5个月的最小随访分析和之前报道的RCC患者中的研究结果一致。延长随访时未发生新的安全性信号或与药物有关的死亡。

“来自CheckMate -214研究的30个月随访结果是有意义的，因为它们继续证明在患有晚期肾细胞癌的患者中，有大量未满足治疗需求的人群，接受Opdivo联合Yervoy治疗有可能实现长期生存获益。“CheckMate -214试验的研究员、MD安德森癌症中心癌症医学系泌尿外科肿瘤科Nizar M. Tannir博士表示。

“我们很高兴CheckMate -214的结果继续提供临床证据，表明Opdivo和Yervoy联合可以延长某些晚期肾细胞癌患者的生存期，”BMS黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤开发主管Arvin Yang博士表示， “这些后续数据强化了我们的科学方法，并不断致力于提供治疗方案，帮助患有这种无情疾病的患者延长寿命。”

这些数据将于2019年2月16日在旧金山举行的2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GCS）上以口头报告（摘要＃547）展示。