【综述】细胞外囊泡在神经退行性疾病发展中的作用

在上图的细胞膜内，在经历了内吞到早期的核内体之后的内含物被装载到了多囊泡体内的管腔内囊泡（ILV）中。多个组件的参与搭建成为了ILVs的生物起源，例如ESCRT装置以及脂质体。MVBs有两个不同的去向。一种是融入溶酶体中导致蛋白的降解，另一种是MVBs和细胞膜之间的融合，促使管腔内囊泡释放到外部环境，最终成为外泌体。

包括外泌体在内的细胞外囊泡是从各种细胞中释放出来的很小的膜状细胞器，这种囊泡可以帮助某些疾病的发展以及传播。这些胞外囊泡通过传递蛋白质、脂质、RNA等物质到靶细胞的方式为细胞间的交流提供了一个完美的模式。

目前，有研究发现外泌体与神经退行性疾病息息相关，而这些疾病主要是以神经元退行性进展以及蛋白错误折叠为特点。我们常见的这些疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病（老年痴呆）、肌萎缩性侧索硬化症以及朊病毒病等。

在所有的神经退变性疾病当中，朊病毒病由于错误折叠的朊蛋白能够传送与感染的自然特性被单独分为一个特殊的组群。而外泌体研究中已经证实了外泌体中存在这种传染性朊蛋白颗粒并且在细胞间传播。

相似的，错误折叠蛋白存在于相关的一些神经退变性疾病，例如β淀粉样蛋白和tau蛋白存在于阿尔茨海默症、α突触核蛋白存在于帕金森病、过氧化物歧化酶1存在于肌萎缩性侧索硬化症，而这些蛋白已经被证实它们被外泌体诱发在细胞间传播的机制与朊蛋白相似。

进一步研究发现，RNA被外泌体以一种卸载货物的形式被受体细胞接受。这些RNA能够通过促进或抑制蛋白的翻译来控制靶基因的表达。

参考文献：Quek C, Hill AF. The role of extracellular vesicles in neurodegenerative diseases. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 19. pii: S0006-291X(16)31557-1. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.090.