国内外泌体领域进展总结（2017年12月）
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2017年1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月
泌友们新年快乐！2017年12月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有51篇。本期主要内容包括：工程化的脂质体样纳米膜泡、Netrin-1、外泌体的定量检测、肿瘤转移、肾脏缺血/再灌注损伤保护、外泌体miRNAs表达谱分析、卵巢癌、肾小管上皮细胞等。IF大于10的有厦门大学刘刚教授发表在Advanced materials的1篇。IF大于5的有三军大、福建医科大学、浙大医学院、上交仁济医院、、同济医院等单位的14篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 厦门大学刘刚教授：基因工程化的脂质体样纳米膜泡作为高效的药物靶向递送平台
Zhang, P., et al. (2017). "GeneticallyEngineered Liposome-like Nanovesicles as Active Targeted TransportPlatform."Adv Mater. IF=19.791
向各种类型的肿瘤细胞靶向递送药物分子仍然是精准医学中的主要挑战。受天然外泌体的分泌过程及其递送功能的启发，利用仿生合成策略制备生物功能化脂质体样纳米囊泡（biofunctionalized liposome-like nanovesicles,BLN），该囊泡可人工展示多种靶向蛋白/肽的配体并直接包装药物以加强药物递送能力。该研究报道了，携带hEGF和抗HER2的亲合体作为靶向蛋白的基因工程化BLN可靶向两种类型的肿瘤细胞。值得注意的是，与hEGF共价偶联的合成脂质体相比，这项工作中证明了在BLN上生物合成展示的hEGF配体具有较高的生物活性和靶向能力。此外，在HER2过表达的BT474肿瘤异种移植模型中，展示Affibody配体且加载阿霉素的BLN的治疗显示比临床批准的脂质体阿霉素（Doxil）好得多的抗肿瘤治疗结果。这些数据表明BLN适合作为常规蛋白脂质体或免疫脂质体的有效替代物，因为其具有优异的靶向能力、且易于生产。
2. 第三军医大学：Netrin-1通过增强内皮祖细胞功能、解决炎症问题，从而促进小直径组织工程血管实现内皮化
Li, Y., et al. (2017). "Netrin-1 PromotesInflammation Resolution to Achieve Endothelialization of Small-Diameter TissueEngineering Blood Vessels by Improving Endothelial Progenitor Cells Function InSitu." AdvSci (Weinh) 4(12): 1700278. IF=9.034
血管替代治疗中小直径组织工程血管（小直径TEBVs）（<6mm）的移植通常由于早期血栓形成和长期的慢性炎症而失败。小直径TEBVs移植所涉及的特定炎症状态尚不清楚，是否促进炎症消退对于小直径TEBVs治疗是有用的仍需要研究。神经突起趋向因子1（Netrin-1）存在于天然血管内皮细胞中，具有抗炎作用。这项工作通过使用逐层自组装来解决炎症产生netrin-1修饰的小直径TEBV。结果表明，netrin-1对巨噬细胞（MPhi）进行重编程以呈现抗炎表型，并随时间推移炎性部位的MPhi的浸润和随后的外排，从而改善局部微环境和早期内皮祖细胞（EPCs ）归巢。netrin-1修饰的小直径TEBV在30天后实现内皮化并在14个月时保持通畅。这些发现提示，促进炎症的及时消退对于诱导小直径TEBV的内皮化以及预防早期血栓形成、解决与慢性炎症相关的问题是必要的。此外，这项工作发现MPhi来源的外泌体可以靶向和调节EPCs，这可能作为一种有用的方法治疗其他炎症性疾病。
3. 福建医科大学陈敬华教授、陈小松教授：基于上转换发光共振能量转移的纸支撑传感器用于外泌体的定量检测
这是陈敬华教授2017年发表的第三篇外泌体相关工作。
作为潜在的癌症诊断标志物，外泌体近年来受到密切关注。然而，仍然缺乏简便的检测和定量外泌体的方法。在这里，我们使用一个简单的纸支持的适体传感器（aptasensor），基于从上转换纳米粒子（UCNPs）到金纳米棒（Au NRs）的发光共振能量转移（LRET），可实现外泌体的可及性测定。当存在外泌体时，适体的两个部分可以与外泌体表面上的CD63蛋白结合以拉近UCNP和Au NR之间的距离，从而启动LRET并促进发光猝灭。这些变化可以通过自制的图像系统来监测，并且使用Photoshop软件提取所获得的彩色图像的绿色通道强度以量化发光。UCNPs发光的猝灭与外泌体浓度（1.0×10^4〜1.0×10^8个/μL）呈线性相关，能够检测和定量外泌体。这种方法可以达到外泌体的低检测限（1.1×10（3）个颗粒/μL），并且通过使用UCNP作为发光材料来有效地减少背景信号。这项研究提供了一个有效的和实用的方法来检测外泌体，这或可应用于临床上的床旁测试。
4. 浙江大学医学院蔡志坚副教授、王建莉教授：肿瘤来源的外泌体通过HSP72/HSP105-TLR2/TLR4途径影响树突状细胞促进肿瘤转移
Shen, Y., et al. (2017). "Tumor-derived exosomeseducate dendritic cells to promote tumor metastasis via HSP72/HSP105-TLR2/TLR4pathway." Oncoimmunology 6(12): e1362527. IF=7.719
肿瘤微环境如何影响树突状细胞（DCs）促进肿瘤发生仍然是未知的，肿瘤来源的外泌体（TEXs）在肿瘤发生中的作用是有争议的。在这里，我们报告说，除了激活的DCs，TEXs诱导DCs产生更多的白细胞介素-6（IL-6），这通过增加STAT3依赖的MMP9在肿瘤细胞中的转录活性大大促进了肿瘤的侵袭。TEX表面上的HSP72和HSP105以TLR2和TLR4依赖性方式诱导DC的IL-6分泌。此外，HSP72和HSP105主要存在于来自肿瘤患者血清的外泌体而不是健康人群，表明其在肿瘤预测中的价值。此外，TEXs是DC的强有力的激活剂，并且IL-6的去除在体内将TEX从肿瘤促进者转化为肿瘤抑制剂。因此，我们的研究结果揭示了TEX介导的DCs作用的新机制，并阐明了TEX在肿瘤发生中扮演双重角色。
5. 【综述】浙江大学医学院第一附属医院：外泌体蛋白作为癌症诊断潜在标志物的应用
Li, A., et al. (2017). "Exosomal proteins aspotential markers of tumor diagnosis." J HematolOncol 10(1): 175. IF=6.35
液体活组织检查尤其是通过外泌体检测携带肿瘤特异性分子，并在“实时”的肿瘤发展和进展过程中提供有用的信息。外泌体是膜包裹的囊泡，由多种细胞（包括癌细胞）大量持续释放，并广泛存在于体液中。肿瘤外泌体可以通过与靶细胞相互交谈来重塑肿瘤支持性微环境。最近的研究主要集中在外泌体miRNA，小部分关注了其蛋白质成分。然而，检测基因组输出（活性蛋白如磷蛋白）可以提供关于疾病进展的更直接的信息，例如癌症的早期发现和监测。这篇综述突出了传统血清学标志物的外泌体蛋白质的独特性，总结了它们在癌症诊断和预后中的最新用途。此外，我们描述了外泌体蛋白质组学的研究的一般方法，并强调其临床应用。
6. 上海交通大学医学院附属仁济医院张明教授、董震副教授：来自人诱导多能干细胞衍生的间充质基质细胞（hiPSC-MSC）的胞外囊泡通过递送特异性蛋白质（SP1）和转录激活鞘氨醇激酶1并抑制坏死性凋亡来保护肾脏缺血/再灌注损伤
Yuan, X., et al. (2017). "Extracellularvesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stromalcells (hiPSC-MSCs) protect against renal ischemia/reperfusion injury viadelivering specificity protein (SP1) and transcriptional activating ofsphingosine kinase 1 and inhibiting necroptosis." Cell Death Dis 8(12):3200. IF=5.965
肾缺血再灌注是急性肾损伤（AKI）的主要原因，与高死亡率密切相关。在这里，我们显示hiPSC-MSC分泌的细胞外囊泡（EV）在保护肾脏I/R损伤中发挥重要作用。hiPSC-MSCs-EVs可以与肾细胞融合并将SP1递送到靶细胞中，随后激活SK1表达并增加S1P形成。使用染色质免疫沉淀（ChIP）分析和萤光素酶测定来确认SP1直接结合SK1启动子区域并促进启动子活性。此外，在大鼠I/R损伤模式中，SP1抑制（MIT）或SK1抑制（SKI-II）完全消除hiPSC-MSCs-EVs的肾脏保护作用。然而，necroptosis抑制剂Nec-1的预处理显示与仅施用hiPSC-MSC-EVs没有区别。然后我们通过CRISPR/Cas9系统产生SP1敲除hiPSC-MSC细胞系，发现SP1敲除未能显示hiPSC-MSC-EVs的保护作用，除非在体外和体内通过Ad-SP1恢复SP1的水平。总之，本研究描述了hiPSC-MSCs-EVs通过将SP1递送至靶肾细胞和细胞内激活SK1的表达和S1P的产生对肾I / R损伤的抗坏死性凋亡作用。这些发现提示了肾脏保护免受I/R损伤的新机制，并且指出了用于各种肾脏疾病和肾移植的潜在治疗方法。
7. ：外泌体miR-141-3p调节成骨细胞活性以促进前列腺癌的成骨性转移
Ye, Y., et al. (2017). "Exosomal miR-141-3pregulates osteoblast activity to promote the osteoblastic metastasis ofprostate cancer." Oncotarget 8(55): 94834-94849. IF=5.168
在癌细胞到达之前，含有miRNA的癌细胞外泌体到达转移位点刺激转移性微环境的形成。先前的研究已经显示外泌体miR-141-3p与转移性前列腺癌（PCa）相关。然而，miR-141-3p在骨转移微环境中的作用和调控机制有待进一步研究。在这项研究中，我们进行了体内和体外的一系列实验，以确定来自MDA PCa 2b细胞的外泌体miR-141-3p是否调节成骨细胞活性以促进成骨细胞转移。我们证明从细胞培养上清液中提取的提取物中含有外泌体，并且MDA-PCa2b细胞外泌体中的miR-141-3p水平显著升高。通过共聚焦显像观察到大量MDA PCa2b外泌体进入成骨细胞，并通过MDA PCa2b外泌体体外转染miR-141-3p至成骨细胞。来自MDA PCa2b的外泌体miR-141-3p促进成骨细胞活性并增加骨保护素OPG表达。miR-141-3p抑制靶基因DLC1的蛋白水平，表明其在激活p38MAPK途径中的功能意义。在动物实验中，外泌体miR-141-3p具有骨靶特异性并促进成骨细胞活性。注射miR-141-3p-模拟物外泌体的小鼠发生明显的成骨性骨转移。来自MDA PCa 2b细胞的外泌体miR-141-3p促进成骨细胞活性并调节骨转移的微环境，其在PCa中的骨转移和骨生成损伤的形成中起重要作用。阐明骨转移的具体机制将有助于为PCa的治疗创造新的可能性。
8. 浙江大学：胃癌干细胞样细胞外泌体中的miRNAs表达谱分析
Sun, Z. P., et al. (2017). "MicroRNAexpression profiling in exosomes derived from gastric cancer stem-likecells." Oncotarget 8(55): 93839-93855. IF=5.168
肿瘤干细胞（CSCs）已被确定为癌症形成的初始细胞。静态CSC可以从传统的癌症治疗中“隐藏”起来，这就导致传统的癌症治疗方法虽然有效果但往往会发生复发。因此，患者的CSC水平可作为衡量治疗后癌症复发几率的指标。我们的工作目标是开发胃癌CSCs的特异性外泌体miRNA簇，可以预测哪些患者发展成胃癌（GC）的高风险，以便在早期诊断GC。在此，在对胃CSC进行分选时，我们首先分离并鉴定胃CSC和其分化细胞（DC）分泌的外泌体。通过对每个外泌体miRNA文库进行深度测序，将11个典型的差异表达的miRNA鉴定为CSC的标签miRNA。基因目标预测、GO注释和KEGG途径富集分析显示与这些标签miRNA相关的可能的功能。因此，通过研究可能影响肿瘤细胞行为和微环境的外泌体miRNA，本研究显示CSCs中存在特定的miRNA标签，意味着在可预见的未来可以开发反映胃癌进展和转移阶段的潜在miRNA生物标志物。
9. 【综述】徐州医科大学附属医院：外泌体在前列腺癌中的诊断和治疗应用
Pan, J., et al. (2017). "Exosomes in diagnosisand therapy of prostate cancer."Oncotarget 8(57): 97693-97700. IF=5.168
外泌体是由多种细胞释放的小泡。外泌体含有miRNA、mRNA和蛋白质，可能调节受体细胞中的信号传导途径。外泌体递送核酸和蛋白质以介导癌细胞和基质细胞之间的通讯。在这篇综述中，我们总结了外泌体在前列腺癌中作用的最新进展。前列腺癌的肿瘤发生、转移和耐药性与外泌体miRNA、lncRNA和蛋白质有关。另外，前列腺癌细胞通过外泌体调节周围的基质细胞。受影响的基质细胞利用外泌体调节微环境并促进肿瘤生长和转移。来自前列腺癌细胞的外泌体促进了癌症化疗耐药性。外泌体的脂双层膜使其成为靶向前列腺癌的药物和其他治疗性分子的有前景的载体。而且，可以从各种体液中检测和分离外泌体以诊断前列腺癌。
10. 【综述】中南大学湘雅医学院：MSC在特发性肺纤维化中的应用
Li, X., et al. (2017)."Mesenchymal stem cellsin idiopathic pulmonary fibrosis."Oncotarget 8(60): 102600-102616. IF=5.168
特发性肺纤维化（IPF）是危重病人呼吸衰竭的主要原因，也是各种肺间质疾病的常见结局。其死亡率仍然很高，除了人工通气和移植之外，还没有有效的药物治疗。因此，间充质干细胞或基质细胞（MSCs）的施用目前作为肺纤维化的新治疗方法被研究。还进行了基于MSC的治疗作为肺损伤和纤维化的潜在治疗的临床试验。骨髓间充质干细胞可迁移到受损部位，分泌多种旁分泌因子，调节内皮和上皮细胞通透性、减少炎症、增强组织修复、抑制细菌生长。本文综述了近年来有关干细胞特别是干细胞参与减轻肺部炎症和纤维化及其潜在机制（包括迁移和分化，可溶性因子和细胞外囊泡分泌以及内源调节功能）的研究。
11. 华中科技大学同济医院：成纤维细胞外泌体中TGFbeta1促进卵巢癌细胞的上皮间质转化
Li, W., et al. (2017). "TGFbeta1 infibroblasts-derived exosomes promotes epithelial-mesenchymal transition ofovarian cancer cells." Oncotarget 8(56): 96035-96047. IF=5.168
肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境的主要成分，在与肿瘤细胞相互作用以促进卵巢癌进展中起重要作用。外泌体是介导不同细胞类型之间交叉对话的纳米囊泡。越来越多的研究集中在肿瘤细胞衍生的外泌体影响基质细胞上。然而，CAF衍生的外泌体调节卵巢癌中的癌细胞的机制仍然不明确。为了研究CAF外泌体在卵巢癌中的作用，我们通过ELISA检测了来自七个IIIC期卵巢癌患者的成对原发性、转移性和正常成纤维细胞的外泌体含量。我们发现在卵巢CAF衍生的外泌体中，TGFβ1与正常网膜成纤维细胞（NOF）相比上调。来源于CAF的外泌体在共培养过程中被卵巢SKOV-3和CAOV-3细胞系摄取，并诱导癌细胞的恶性行为，包括增强的迁移和侵袭能力以及通过激活促进上皮间质转化（EMT）SMAD信号通路。我们的结果表明TGFβ1在CAF外泌体中的作用触发卵巢癌细胞进入更具侵袭性的表型，表明靶向CAF外泌体可能是卵巢癌的潜在治疗方案。
12. 中南大学：循环GPC1阳性外泌体及其调控miRNAs在结肠癌患者中的临床意义
Li, J., et al. (2017). "The clinicalsignificance of circulating GPC1 positive exosomes and its regulative miRNAs incolon cancer patients."Oncotarget 8(60): 101189-101202. IF=5.168
结肠直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因。最近的研究发现，在II期CRC患者中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1阳性（GPC1（+））血浆外泌体的水平增加，但是血浆miR-96-5p和miR-149的水平降低。本研究进一步研究了III期CRC患者血浆GPC1（+）外泌体和血浆miR-96-5p和miR-149水平的临床意义。为了研究这些microRNA对GPC1（+）血浆外泌体的影响，我们通过腺病毒载体分离并纯化外泌体并过表达人GPC1和miRNAs miR-96-5p和miR-149。GPC1活化的上皮间质转化（EMT）的过度表达，然后增加HT29和HCT-116结肠癌细胞的侵袭和迁移。相反，沉默GPC1表达和过度表达miR-96-5p和miR-149显著地使EMT失活并且降低HT29和HCT-116细胞的侵袭和迁移。miR-96-5p和miR-149抑制剂显著增加HT29和HCT-116细胞的侵袭和迁移。我们的研究结果表明，术前和术后循环GPC1阳性外泌体的高水平以及术前低循环miR-96-5p和miR-149表明III期结肠癌患者的严重临床状态和不良预后。我们得出这样的结论：GPC1可能是III期CRC复发的生物标志物，可能参与了EMT的激活、侵袭和结直肠癌细胞的迁移。
13. 广西医科大学：暴露于高浓度草酸盐的肾小管上皮细胞分泌的外泌体的改变
He, Z., et al. (2017). "Alteration of exosomessecreted from renal tubular epithelial cells exposed to high-concentrationoxalate." Oncotarget 8(54): 92635-92642. IF=5.168
草酸盐（Ox）是一种由肾脏产生的代谢性终产物，与多种病理状态有关。草酸盐在体内的积累是导致草酸钙肾结石的因素之一。为了模拟体内高浓度的Ox环境，我们使用肾小管上皮（HK-2）细胞建立了高Ox的体外模型。评估细胞活力和增殖以评估Ox的不同浓度（0,0.25,0.5,1,2,4,5,8和10mM）对HK-2细胞的作用以选择提取外泌体的最佳浓度和时间。用0,1或2mM Ox处理改变了外泌体的形态和分泌能力。随着Ox浓度的增加，峰值和平均粒径减小，但外泌体颗粒浓度、外泌体RNA和外泌体蛋白质增加。胞外囊泡亚型的大小、分布和分泌速率以及RNA和蛋白质含量是不同的。此外，三种亚型的外泌体在微环境中传递不同的信号因子。因此，我们推测三种亚型的外泌体在细胞间信号传递和CaOx肾结石形成中可能发挥不同的作用。
14. 第二军医大学公利医院：MiR-126过表达的ADSC外泌体治疗急性心肌缺血性损伤
Luo, Q., et al. (2017). "Exosomes fromMiR-126-Overexpressing Adscs Are Therapeutic in Relieving Acute MyocardialIschaemic Injury." Cell PhysiolBiochem 44(6): 2105-2116. IF=5.104
背景/目的：最近的研究表明，外泌体在脂肪干细胞（ADSC）移植介导的缺血性心脏病治疗中发挥重要作用。但治疗效果不明显。这项研究的目的是调查ADSC衍生的富含miR-126的外泌体是否对急性心肌梗塞（AMI）有更好的保护作用。方法：用透射电子显微镜对外泌体进行表征，并用纳米颗粒追踪分析进一步检测外泌体颗粒。建立心肌梗死大鼠模型，建立缺氧诱导的H9c2心肌细胞损伤模型，研究miR-126过表达ADSCs的外泌体的保护机制。结果：体外实验结果显示，过表达miR-126的ADSCs来源的外泌体在缺氧诱导过程中通过减少炎症因子的表达而降低H9c2心肌细胞损伤。在低氧条件下，富含miR-126的外泌体也降低了H9c2细胞的纤维化相关蛋白的表达。Matrigel（R）和Transwell（R）分析显示富含miR-126的外泌体分别显著促进了微血管的生成和迁移。体内研究证实来源于ADSCs的外泌体显著降低了梗塞的心肌损伤区域，特别是在富含miR-126的外泌体处理之后。用富含miR-126的外泌体处理后，心脏纤维化和炎性细胞因子表达也降低。在AMI大鼠的梗塞区域促进血管形成。结论：结果表明，miR-126增强的ADSC衍生的外泌体的表达通过保护心肌细胞免于凋亡、炎症、纤维化和增加的血管生成来防止心肌损伤。
15. 南京医科大学附属江苏肿瘤医院：外泌体miR-1246通过靶向CCNG2促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和耐药
Li, X. J., et al. (2017). "Exosomal MicroRNAMiR-1246 Promotes Cell Proliferation, Invasion and Drug Resistance by TargetingCCNG2 in Breast Cancer." Cell PhysiolBiochem 44(5): 1741-1748. IF=5.104
背景/目的：乳腺癌的治疗仍然是一个临床挑战。本研究旨在验证外泌体miR-1246作为乳腺癌的血清生物标志物，并了解乳腺癌进展的内在机制。方法：实时定量PCR检测内源性和外泌体miRNA的表达水平，Western blot检测目的蛋白的表达水平。扫描电子和共聚焦显微镜被用来表征外泌体，并研究其摄取和转移。萤光素酶报告基因质粒及其突变体用于确认直接靶向。此外，通过侵袭测定和细胞活力测定来评估外泌体miR-1246的功能意义。结果：在这项研究中，我们证明携带microRNA的外泌体可以通过直接摄取在不同的细胞系中转移。与非转移性乳腺癌细胞或非恶性乳腺细胞相比，miR-1246在转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞中高度表达。此外，miR-1246可抑制其靶基因Cyclin-G2（CCNG2）的表达水平，表明其功能意义。最后，用来自MDA-MB-231细胞的外泌体处理可以增强非恶性HMLE细胞的生存力、迁移和化疗耐受性。结论：我们的结果共同支持外泌体和外泌体miRNA在调节乳腺肿瘤进展中的重要作用，这突出了它们在基于miRNA的治疗中的应用潜力。
16. 华中农业大学：外泌体介导猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）在细胞间传递
Wang, T., et al. (2017). "Exosomes mediateintercellular transmission of porcine reproductive and respiratory syndromevirus (PRRSV)." J Virol. IF=4.663
17. 中山大学：苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒ac75是核衣壳出核和核内微囊泡形成所必需的
Shi, A., et al. (2017). "AutographacalifornicaNucleopolyhedrovirusac75 is Required for the Nuclear Egress of Nucleocapsids andIntranuclearMicrovesicle Formation." J Virol. IF=4.663
18. 浙江大学医学院第二附属医院：去泛素化酶USP9X通过稳定Hippo途径中的大肿瘤抑制激酶2（LATS2）来抑制肿瘤发生
Zhu, C., et al. (2017). "Deubiquitylase USP9Xsuppresses tumorigenesis by stabilizing large tumor suppressor kinase 2 (LATS2)in the Hippo pathway." J Biol Chem. IF=4.125
19. 潍坊医科大学附属医院&湖北科技学院附属第一医院：miRNA-6869-5p通过靶向TLR4/NF-κB信号通路在结直肠癌中起肿瘤抑制剂的作用
Yan, S., et al. (2017). "MicroRNA-6869-5p actsas a tumor suppressor via targeting TLR4/NF-kappaB signaling pathway incolorectal cancer." J Cell Physiol. IF=4.08
20. 天津医科大学肿瘤医院：外泌体通过传递HGF siRNA来抑制胃癌中的肿瘤生长和血管生成
Zhang, H., et al. (2017). "Exosomes Serve asNano-particles to Suppress Tumor Growth and Angiogenesis in Gastric Cancer byDelivering HGF siRNA." Cancer Sci. IF=3.974
21. 南方医科大学：液体活检在间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药监测中的应用
Chen, Y., et al. (2017). "The applications ofliquid biopsy in resistance surveillance of anaplastic lymphoma kinaseinhibitor." Cancer Manag Res 9: 801-811. IF=3.851
22. 解放军总医院：间充质干细胞来源的细胞外囊泡抑制iNOS表达并改善阿尔茨海默病小鼠的神经损伤
Wang, S. S., et al. (2017). "Mesenchymal StemCell-Derived Extracellular Vesicles Suppresses iNOS Expression and AmelioratesNeural Impairment in Alzheimer's Disease Mice."J Alzheimers Dis. IF=3.731
23. 浙江肿瘤医院：来自热激肿瘤细胞的外泌体通过IL-6将调节性T细胞转化为Th17细胞来抑制肿瘤生长
Guo, D., et al. (2017). "Exosomes fromheat-stressed tumor cells inhibit tumor growth by converting regulatory T cellsto Th17 cells via IL-6." Immunology. IF=3.701
24. 解放军总医院：外泌体介导的遗传信息传递——成骨细胞与破骨细胞间的通讯
Yin, P., et al. (2017). "Exosome-MediatedGenetic Information Transfer, a Missing Piece of Osteoblast-OsteoclastCommunication Puzzle." Front Endocrinol (Lausanne) 8: 336. IF=3.675
25. 中山大学孙逸仙纪念医院：间充质干细胞外泌体促进哮喘中调节性T细胞的免疫抑制
Yu-Mo, D., et al. (2017). "Mesenchymal stemcell exosomes promote immunosuppression of regulatory T cells in asthma."Exp Cell Res. IF=3.546
26. 南昌大学第二附属医院：来自伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞的外泌体通过递送miR-365介导耐药性的横向转移
Min, Q. H., et al. (2017). "Exosomes derivedfrom imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cells mediate a horizontaltransfer of drug-resistant trait by delivering miR-365." Exp Cell Res. IF=3.546
27. 西北工业大学：工程化的肿瘤细胞外泌体对人天然杀伤细胞的双面效应
Li, Q., et al. (2017). "Bifacial effects ofengineering tumour cell-derived exosomes on human natural killer cells."Exp Cell Res. IF=3.546
28. 东南大学：利用闪烁硅量子点对外泌体进行单分子定位成像
Zong, S., et al. (2017)."Single MoleculeLocalization Imaging of Exosomes Using Blinking Silicon QuantumDots."Nanotechnology. IF=3.44
29. 杭州第一人民医院：血清外泌体hnRNPH1 mRNA作为肝细胞癌新的标志物
Xu, H., et al. (2017). "Serum exosomal hnRNPH1mRNA as a novel marker for hepatocellular carcinoma."ClinChem Lab Med. IF=3.432
30. 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院&南京医科大学眼科医院：环状RNAs作为糖尿病视网膜病变的新一类生物标志物
Zhang, S. J., et al. (2017). "Identificationand Characterization of Circular RNAs as a New Class of Putative Biomarkers inDiabetes Retinopathy." Invest Ophthalmol Vis Sci 58(14): 6500-6509. IF=3.303
31. 台湾大学：外泌体TGF-β1与胃癌的淋巴结转移相关
Yen, E. Y., et al. (2017). "Exosomal TGF-beta1is correlated with lymphatic metastasis of gastric cancers." Am J CancerRes 7(11): 2199-2208. IF=3.264
32. 浙江大学附属二院：淀粉样前体蛋白通过外泌体的释放和传递
Zheng, T., et al. (2017)."The release andtransmission of amyloid precursor protein via exosomes."Neurochem Int. IF=3.262
33. 解放军309医院：外泌体修饰的组织工程血管用于内皮祖细胞捕获和靶向siRNA递送
Chen, W., et al. (2017). "Exosome-ModifiedTissue Engineered Blood Vessel for Endothelial Progenitor Cell Capture andTargeted siRNA Delivery." MacromolBiosci. IF=3.238
34. 中国医学科学院北京协和医学院：间充质基质细胞外泌体通过激活半胱氨酸蛋白酶信号通路增强伊马替尼诱导人白血病细胞凋亡
Liu, Y., et al. (2017). "Exosomes frommesenchymal stromal cells enhance imatinib-induced apoptosis in human leukemiacells via activation of caspase signaling pathway." Cytotherapy. IF=3.203
35. 潍坊医科大学附属医院&徐州医科大学附属淮安医院：外泌体miR-6803-5p作为结肠直肠癌的潜在诊断和预后指标
Yan, S., et al. (2017)."Exosomal miR-6803-5pas potential diagnostic and prognostic marker in colorectal cancer."J CellBiochem. IF=3.085
36. 哈尔滨医科大学第一附属医院：透明细胞肾细胞癌的癌变过程中潜在的关键基因鉴定
Song, E., et al. (2017). "Identification ofPotential Crucial Genes Associated with Carcinogenesis of Clear Cell Renal CellCarcinoma." J Cell Biochem. IF=3.085
37. 南京医科大学第一附属医院&上海交通大学医学院附属同仁医院：血清外泌体miR-638水平的降低预示着肝细胞癌预后不良
Shi, M., et al. (2017). "Decreased levels ofserum exosomal miR-638 predict poor prognosis in hepatocellularcarcinoma." J Cell Biochem. IF=3.085
38. 上海血液中心&安徽医科大学第一附属医院：红细胞浓缩液中的微泡影响多形核中性粒细胞并在小鼠模型中引起急性肺损伤
Xie, R., et al. (2017). "Microparticles in redcell concentrates prime polymorphonuclear neutrophils and cause acute lunginjury in a two-event mouse model." IntImmunopharmacol 55: 98-104. IF=2.956
39. 浙江中医药大学：长链非编码RNA HOTAIR通过在神经胶质瘤细胞中诱导VEGFA表达并通过胞外囊泡向内皮细胞的传递来增强血管生成
Ma, X., et al. (2017). "Long non-coding RNAHOTAIR enhances angiogenesis by induction of VEGFA expression in glioma cellsand transmission to endothelial cells via glioma cell derived-extracellularvesicles." Am J Transl Res 9(11): 5012-5021. IF=2.829
40. 南京医科大学附属南京第一医院：血管生成在冠状动脉疾病中的作用
Wu, W., et al. (2017)."The Role ofAngiogenesis in Coronary Artery Disease: A Double-Edged Sword: IntraplaqueAngiogenesis in Physiopathology and Therapeutic Angiogenesis forTreatment."Curr Pharm Des. IF=2.611
41. 佳木斯大学&解放军总医院：干细胞来源的外泌体在组织工程和神经疾病中的应用
Sun, B., et al. (2017). "Applications of stemcell-derived exosomes in tissue engineering and neurological diseases."Rev Neurosci. IF=2.546
42. 南京大学：胰岛β细胞——分泌miRNAs的内分泌细胞
Zhang, A., et al. (2017). "Islet beta cell: Anendocrine cell secreting miRNAs." BiochemBiophys Res Commun. IF=2.466
43. 北京大学人民医院：内皮微泡介导的microRNA-19b转移通过激活apoE（-/-）小鼠的血管周围脂肪组织炎症来促进动脉粥样硬化
Li, C., et al. (2017). "Endothelialmicroparticles-mediated transfer of microRNA-19b promotes atherosclerosis viaactivating perivascular adipose tissue inflammation in apoE(-/-) mice."BiochemBiophys Res Commun. IF=2.466
44. 中南大学：癌症进展中的外泌体microRNA——天使还是魔鬼？
He, X. and C. Ou (2017). "Exosome-derivedmicroRNAs in cancer progression: angel or devil?" J Thorac Dis 9(10):3440-3442. IF=2.365
45. 天津医科大学：利拉鲁肽在T2DM大鼠中通过抑制ER诱导的巨噬细胞微泡产生来减轻动脉粥样硬化
Li, J., et al. (2017). "Liraglutide attenuatesatherosclerosis via inhibiting ER-induced macrophage derived microvesiclesproduction in T2DM rats." DiabetolMetabSyndr 9: 94. IF=2.347
46. 湖州中心医院：lncRNA-HEIH在血清和外泌体中作为HCV相关肝细胞癌的潜在生物标志物
Zhang, C., et al. (2017). "lncRNA-HEIH inserum and exosomes as a potential biomarker in the HCV-related hepatocellularcarcinoma." Cancer Biomark. IF=2.274
47. 昆明理工大学附属医院：低水平激光照射治疗后小鼠脂肪干细胞分泌的外泌体减少缺氧诱导的骨细胞凋亡
Zhu, C. T., et al. (2017). "Exosomes secretedby mice adipose-derived stem cells after low-level laser irradiation treatmentreduce apoptosis of osteocyte induced by hypoxia." Eur Rev MedPharmacolSci 21(24): 5562-5570. IF=1.778
48. 【综述】江南大学：外泌体在心血管疾病中的功能作用
Sun, H. J., et al. (2017). "Functional rolesof exosomes in cardiovascular disorders: a systematic review." Eur Rev MedPharmacolSci 21(22): 5197-5206. IF=1.778
49. 福建医科大学：外泌体在肝细胞癌细胞迁移改变中的作用
Wang, S., et al. (2017)."Role of exosomes inhepatocellular carcinoma cell mobility alteration."OncolLett 14(6):8122-8131. IF=1.39
50. 四川大学：间充质干细胞来源的外泌体治疗脑损伤的研究进展
Yue, Y., et al. (2017). "[Research advances inmesenchymal stem cell-derived exosomes in treatment of brain injury]."Zhongguo Dang Dai ErKeZaZhi 19(12): 1285-1290.
51. 深圳市第二人民医院：骨髓瘤来源的外泌体对NK细胞表面活化受体的影响
Xiong, W. J., et al. (2017). "[Effect ofMyeloma-Derived Exosomes on Surface Activating Receptors of NKCells]."Zhongguo Shi Yan Xue Ye XueZaZhi 25(6): 1713-1717.
2017年12月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！