不节食,不运动!伟哥的“表哥”刺激细胞燃烧脂肪,促进减肥

肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一,全世界有19亿成年人超重,6亿人肥胖。在中国,超重和肥胖人群已逾3亿人。因此,肥胖及其相关疾病是全球主要健康问题,其发病率日益令人担忧。

实际上,肥胖既是一种特征,也是一种疾病。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病等。肥胖已经成为全球范围内的流行病。

2021年10月7日, 约翰霍普金斯大学的研究人员在" Journal of Clinical Investigation "期刊上发表了一篇题为" Inhibition of phosphodiesterase type 9 reduces obesity and cardiometabolic syndrome in mice "的研究论文。

该研究发现一种无需控制饮食和日常活动的药物,该药物通过刺激细胞燃烧更多脂肪,促进减肥。在小鼠模型中发现,药物可以减少小鼠的肥胖和脂肪肝,并改善它们的心脏功能。

早期的研究表明,PDE9 酶存在于心脏中,并导致由高血压引发的心脏病,阻断 PDE9 会增加一种称为环 GMP 的小分子的数量,进而控制全身细胞功能。PDE9 是另一种称为 PDE5 的蛋白质的酶表亲,它也控制环 GMP 并被伟哥等药物阻断。PDE9 抑制剂是实验性的,因此尚无药物名称。故而,小编称之为伟哥的“表哥”。

基于这些结果,研究人员怀疑 PDE9 抑制可能会改善心脏代谢综合征,它包括高血压、高血糖、胆固醇和甘油三酯、肥胖等。

为了测试 PDE9 抑制剂对肥胖和心脏代谢综合征的影响,研究人员让小鼠进行高脂肪饮食,四个月后小鼠体重翻倍,血脂高和糖尿病。一组雌性小鼠通过手术切除了卵巢,还对大多数小鼠心脏施加了压力,以更好地模拟心脏代谢综合征。

在接下来的六到八周内,分别喂食小鼠口服PDE9抑制剂或安慰剂。实验期内,小鼠每天的食物消耗量或体力活动也没有改变

在为期8周的药物试验期间,服用安慰剂的小鼠体重平均增加22%,而服用 PDE9 抑制剂的小鼠体重下降了5.6%。MRI身体成分分析发现,PDE9 治疗可减少总脂肪量,且保持肌肉体重不变。

服用 PDE9 抑制剂的小鼠体重下降,且减少的是脂肪

此外,与安慰剂相比,在 PDE9 抑制剂组中,血液胆固醇和甘油三酯降低了,并将肝脏中的脂肪降低到正常饮食小鼠的水平,心脏也得到改善

进一步分析发现,PDE9 抑制通过激活脂肪代谢主调节器(PPARa)来产生这些效果。通过刺激 PPARa,控制脂肪摄入细胞及其作为燃料的蛋白质的基因水平广泛增加。当 PPARa 在细胞或机体中被阻断时,PDE9 抑制对肥胖和脂肪燃烧的影响也消失了。

不仅如此,研究人员还发现雌激素通常在女性的脂肪调节中发挥 PPARa 的这种作用,但是当它的水平像绝经后一样下降时,PPARa 对调节脂肪变得更加重要,因此抑制 PDE9 的作用更大。

在有卵巢的雌性小鼠中,没有发现类似益处。研究人员指出,是由于雌激素已经达到了抑制PDE9刺激脂肪燃烧的作用。

研究人员指出,如果实验结果发现适用于人类,体重250磅的人在不改变饮食或运动习惯的情况下,口服PDE9抑制剂可以减掉50磅左右。

论文链接:

https://doi.org/10.1172/JCI148798

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