风湿百科丨HLA-DRβ1氨基酸基序有助于识别JIA患者的葡萄膜炎
供稿：陈智勇（南京鼓楼医院 风湿免疫科）
荷兰乌得勒支大学的Anne-MiekeJ.W.Haasnoot等人研究发现，HLA-DRβ1氨基酸基序有助于识别易患葡萄膜炎的幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）患者。
JIA是儿童时期常见的结缔组织病，以慢性关节炎为主要特征，并伴有全身多系统受累，是造成小儿残疾的首要原因。JIA最常见的关节外表现为葡萄膜炎，据报道有高达30%的JIA患儿合并葡萄膜炎，慢性葡萄膜炎虽然严重，但通常潜伏发病。往往在发生不可逆损伤后才出现症状。因此，需要对所有JIA患者进行严格的眼科筛查，以便及早发现并及时治疗与JIA相关的葡萄膜炎。该研究采用全基因组关联研究，对522名JIA患者葡萄膜炎遗传易感位点进行鉴定。
研究人员对有眼科随访数据的两个队列的患者进行基因分型。使用全基因组数据库对数据进行填补，同时使用HLA特异性数据库来填补主要组织相容性复合物（the major histocompatibility complex，MHC）中的氨基酸和HLA类型。在填补后，进行全基因组和MHC特异性分析，并利用反向免疫学方法模拟13种常见HLA-DRβ1等位基因的抗原呈递。
研究发现，HLA-DRβ1第11位氨基酸丝氨酸（第11位丝氨酸）的存在与JIA患者葡萄膜炎的风险增加有关（OR=2.60，P=5.43×10-10），该相关性仅见于女性患者（P女性=7.61×10-10 vs P男性=0.18）。第11位丝氨酸位于HLA-DRβ1的肽结合沟中的YST基序，该基序中的所有3个氨基酸都为完美连锁不平衡（perfect linkage disequilibrium），并且与疾病具有相同的关联性。结合亲和力的定量预测显示，含有YST基序的HLA-DRβ1等位基因可以根据可识别的肽结合偏好进行区分。
与无葡萄膜炎的JIA相比，合并葡萄膜炎的JIA在遗传上具有不同的、性别二态性的特征。这提示HLA-DRβ1抗原呈递参与JIA葡萄膜炎的发病过程。本研究结果可能有助于改进预防和治疗威胁儿童视力的葡萄膜炎并发症。
参考文献：Arthritis & Rheumatology 2018;70:1155-1165