抗体介导的菌块形成保护肠道
澳大利亚墨尔本大学的Slack等人阐明了免疫接种如何对抗细菌性肠道疾病：在肠道，疫苗诱导的抗体在病原体于肠道内繁殖时将其“锁住”，这不仅预防了疾病，还阻止了抗生素耐药性的传播。
疫苗诱导的高亲合力IgA通过直接中和毒力因子（virulence factors）或一种尚未完全明确的机制（IgA与肠腔内细菌等相互作用，防止致病菌与肠上皮细胞贴近，即免疫排斥），使人们免于肠道致病细菌的危害。IgA介导的交联可使肠腔中的细菌凝集成块，这对于对抗非伤寒沙门氏菌亚种——鼠伤寒沙门菌引起的感染非常重要。经典凝集被认为驱动了这一过程，然而，经典凝集仅在高病原体密度（≥10^8个非运动性细菌/g）下才是有效的。在典型感染中，快速分裂的细菌则以更低的密度（100个菌落形成单位/g～10^7个菌落形成单位/g）出现在肠腔中。
研究人员展示了一种与上述不同的物理过程，驱动了体内菌块形成。IgA介导的交联束缚住了子细胞，阻止了细菌分裂后的分离。这一过程并不依赖于细菌浓度，而是依赖于病原体的生长速率。IgA抗体紧密地贴附在细菌上，即便细菌分裂后也不会将其释放，因此两个子细胞仍旧卡在一起。束缚生长（enchained growth）在所有病原体密度下均有效。此外，IgA还将质粒（环状DNA分子）的供体和受体克隆凝集成各自不同的菌块，从而阻止了体内接合质粒转移。也就是说，IgA驱动的菌块形成阻止了细菌间的基因交换（通常以质粒的形式交换）。因此，束缚生长是一种无需高病原体密度、炎症或杀菌的潜在清除肠腔侵袭性病原体。这些结果还揭示了口服疫苗在阻止抗生素耐药中的一种未利用的潜力。也就是说，肠道免疫接种可帮助克服抗生素耐药危机。疫苗接种减少了潜在需抗生素使用的疾病的发生，从而自动地减少了抗生素耐药的发生和传播。
口服疫苗这一策略最大的应用途径是家畜，因为家畜常常扮演着耐抗生素病原体的“储存库”的角色。人类可通过接触这些动物或食用其生肉而发生感染。对人进行免疫接种也是可行的，这可有益于那些在灾区或疫区工作的人，或前往肠道感染高发地区旅游的人。
参考文献：Nature 2017;544:498-502
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