“不干不净吃了没病”并非戏言，已找到科学依据

常言道，“不干不净吃了没病”。估计绝大多数中国人都知道这句话，但真正做起来，尤其是对自己的孩子，没几个人会贯彻这句话。有这样一个假说：过于干净的环境和饮食，会导致免疫系统“功能紊乱”——识别自身抗原，进而攻击自身细胞，导致相应的自身免疫反应。尽管这种假说很多人都知道，但由于证据不足，学术界一直对之将信将疑。可以佐证上述假说的现象很多，如欧美发达国家的饮食起居比国人普遍干净多了，但是欧美有越来越多的人出现哮喘等自身免疫疾病。

哈佛医学院微生物学家DennisKasper领导的一项研究结果支持了这种“卫生学假说”，过于“卫生”的环境会增加体内固有自然杀伤T细胞（invariant natural killer T，iNKT）在组织中的聚集，一旦暴露于环境致病因子，这种iNKT可导致严重的病理损伤，诱发哮喘、炎症性肠病等自身免疫病。相关研究发表于《Science》杂志上。

研究人员将新生的实验小鼠分别暴露于无菌（germ-free, GF）和无特定病原菌（specific pathogen-free, SPF）环境，与SPF环境相比，GF环境下饲养的小鼠肠粘膜固有层和肺组织中固有iNKT细胞明显增加。研究人员分别利用两组小鼠造模，诱发哮喘或溃疡性结肠炎。结果发现，GF环境下饲养的实验小鼠临床症状更为严重。为了找到能用于解释微生物接触影响的机制，研究人员将焦点放在了一种与炎症和iNKT细胞相关的信号蛋白CXCL16上。与正常小鼠相比，GF小鼠结肠和肺组织中的CXCL16表达水平较高，抑制CXCL16表达可降低这些组织中的iNKT细胞数量和炎症程度。

分析CXCL16编码基因表明，GF小鼠CXCL16过度表达是由于基因上有5个位点发生了超甲基化。Kasper说：“我们借助几种可调控DNA甲基化作用的化合物证实超甲基化作用上调了CXCL16，导致了iNKT细胞水平增高。”同时指出这些研究结果揭示了一条信号通路：在不接触某些微生物的情况下，甲基化作用会增进CXCL16的表达，最终提高iNKT细胞数量和炎症水平。

研究人员还发现，新生GF小鼠而非成年GF小鼠体内具有共生菌群，能够保护小鼠，防止出现粘膜iNKT细胞或相关病原的积聚。这表明，幼年接触共生菌有助于粘膜iNKT细胞对此后的各种环境因素产生耐受。

参考文献：Science