口服抗糖尿病药物Sotagliflozin：有效但安全性欠佳
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2018年5月，美国FDA接受了Zynquista (sotagliflozin)的监管机构登记注册（regulatory filing），如果获批，Zynquista将是美国批准的第一种口服抗糖尿病药物，与胰岛素联用，治疗成人1型糖尿病。
据统计，全世界1型糖尿病患者约2900万例，且近年来1型糖尿病的发病率还在不断上升。在美国，20岁以下的1型糖尿病患者数量在30年内预计增至3倍。只有不到三分之一的1型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平能达到7.0%以下，且多数为超重或肥胖者。此外，1型糖尿病患者还要面对并发症或因低血糖和糖尿病酸中毒而死亡的风险。因此，1型糖尿病的理想治疗方案是既维持糖化血红蛋白水平低于7.0%，且不出现体重增加或低血糖和糖尿病酸中毒风险升高。
Sotagliflozin是一种新型钠-葡萄糖共转运蛋白1和2（sodium–glucose cotransporters 1 and 2，SGLT1 and SGLT2）的口服抑制剂。抑制SGLT1能减少近端小肠的葡萄糖吸收，从而显著降低和延缓餐后高血糖。抑制SGLT2可降低肾脏的葡萄糖重吸收。一项2期临床研究显示，Sotagliflozin治疗1型或2型糖尿病患者能改善血糖控制及降低体重。此外，Sotagliflozin治疗1型糖尿病患者还可减少餐时胰岛素剂量（bolus dose）。目前，还没有任何口服药物被批准联合胰岛素治疗1型糖尿病患者。
美国科罗拉多大学丹佛分校的Garg SK博士等组织了一项多中心、双盲、随机、对照3期试验，以评估Sotagliflozin联合胰岛素治疗1型糖尿病患者的疗效和安全性。
全球133个中心的1402例1型糖尿病患者在接受胰岛素治疗的基础上，被随机分配，分别接受口服Sotagliflozin（400 mg/d）或安慰剂治疗，持续24周。主要终点为治疗24周时患者无严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒且糖化血红蛋白低于7%。
结果发现，Sotagliflozin组达到主要终点的患者比例显著高于安慰剂组（28.6% vs. 15.2%，P<0.001）。在糖化血红蛋白（差异-0.46%）、体重（-2.98Kg）、收缩压（-3.5 mm Hg）和平均每日餐时胰岛素剂量（每天-2.8个单位）方面，与安慰剂组相比，Sotagliflozin组患者自基线变化值的最小二乘平均值显著更大。两组严重低血糖发生率相当（3.0% vs. 2.4%），但Sotagliflozin组发生特定低血糖（≤55mg/dL或3.1mmol/L）的比例显著更低。然而，Sotagliflozin组糖尿病酮症酸中毒发生率高于安慰剂组（3.0% vs. 0.6%）。
该研究认为，对于正在接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者，Sotagliflozin联合治疗能达到糖化血红蛋白小于7.0%且无严重低血糖或酸中毒的患者比例显著高于安慰剂组，但同时糖尿病酸中毒的患者比例也更高。
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:2337-2348
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