The BMJ: 研究发现睡前服用降压药相比晨起服药降低近半数心血管【研究动态】【2020年第4期】...

• 祁祯楠 译
• 周国鹏 校
• 北京大学第一医院全科医学科

一项在全科门诊开展的纳入近2 000名高血压患者的研究显示，睡前服用降压药相比晨起服药，与改善血压控制、降低近半数心血管死亡和心血管事件的发生有关¹。

'现行的高血压治疗指南并没有提及或推荐任何首选的治疗时间'，本研究的第一作者，西班牙比戈大学（University of Vigo in Spain）生物工程和事件生物学实验室主任Ramon Hermida如是说，'晨起服药是医生推荐给患者的最常见服药方式，这一理论是基于对晨起服药会降低晨起血压水平的误解。'

他提到，'此项研究的结果显示：相较于晨起服药，患者在睡前常规服用降压药物，能更好地控制血压，更重要的是，能显著降低心血管疾病的死亡或疾病风险。

海吉亚时间疗法试验（The Hygia Chronotherapy Trial）随机入组了19 084名高血压患者（中位年龄60.5岁），在睡前或晨起时服用患者全天所需的全部降压药物。患者每年随访一次，并佩戴48小时动态血压监测，随访中位时间为6.3年。

相对风险较低

这一发表在European Heart Journal杂志的研究¹显示：夜间服用降压药的患者在心血管死亡、心肌梗死、冠状动脉血运重建、心力衰竭或卒中的复合主要终点方面相对风险较低。

在调整了显著混杂变量（包括年龄、性别、既往心血管事件、2型糖尿病、慢性肾脏病、吸烟），以及血压参数（包括睡眠时平均收缩压和在睡眠期间收缩压相对下降情况）后，夜间服药使终点事件风险降低近一半（危害比0.55，95%可信区间0.50~0.61；P<0.001）。

英国谢菲尔德大学（University of Sheffield，UK）心血管内科的教授Tim Chico评论该结果说：'这一结果令人印象深刻。共19 084名患者参与并随机分到睡前或晨起服用药物组，在6.4年的研究随访中，仅有9%多的人出现心血管问题。据此，根据我的计算，约有1 131名晨起服药的患者出现心血管问题，但仅有623名夜间服药的患者遭遇到相同的问题。'

这项由西班牙政府和欧洲研究组织资助的研究同时发现，夜间服用降压药明显降低了复合主要终点的每个独立终点：心血管死亡风险降低超过一半[0.44（0.34~0.56）]，心肌梗死风险降低1/3[0.66（0.52~0.84）]，且卒中风险降低至49%[0.51（0.41~0.63）]。

影响睡眠期

从最终动态血压监测评估数据显示，睡前服用降压药明显降低睡眠时平均收缩压/舒张压（SBP/DBP）（P<0.001）。但对比晨起服药的患者，夜间服药患者的日间平均SBP/DBP并未降低。

睡眠时SBP/DBP的相对降低在睡前服药组中尤为明显（P<0.001）。因此，在晨起服药的患者中，约半数患者并未显示睡眠时的血压降低，这一数据在睡前服药组仅为1/3（50%比37%, P<0.001）。夜间血压不降低与高心血管风险有关。

Chico建议：'这一研究提供了很好的证据，证明夜间服用降压药物可能比晨起服用更好'，但是他也提醒到：'仍需进一步的研究证明夜间服药的确切获益。考虑在睡前服药这一行为风险很小，本研究已有足够证据用于推荐患者考虑睡前服药。'

他特别提到，这一结论可能并不适用于需要每日多次服用的药物，或应用降压药治疗心绞痛或心力衰竭等情况。