非小细胞肺癌 NCCN指南 2021年第4版

支撑文献：

EMPOWER-Lung 1：西米普利单抗(Cemiplimab)单药一线治疗PD-L1≥50％的晚期非小细胞肺癌的一项多中心、开放标签的全球3期随机对照试验

【摘要】

背景：目的是研究程序性细胞死亡1抑制剂西米普利单抗(Cemiplimab)一线治疗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）≥50％的晚期非小细胞肺癌的作用。

方法：在EMPOWER-Lung 1研究中，从24个国家的138家诊所招募了合格患者（年龄≥18岁、经组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌、东部肿瘤协作组功能状态为0-1；从不吸烟者不符合条件），随机分配（1∶1）至西米普利单抗350mg每3周1次或含铂双药化疗。疾病进展后，允许从化疗组交叉到西米普利单抗组。主要终点是由独立盲审委员会确定的总生存期和无进展生存期。根据FDA对申办者的要求，在意向治疗人群和预设的PD-L1≥50%人群中进行了主要终点评估，其中包括根据22C3的使用说明书进行分析PD-L1≥50％的患者。在所有至少接受一剂指定治疗的患者中评估不良事件。本项研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03088540，正在进行中。

发现：在2017年6月27日至2020年2月27日之间，随机分配了710例患者（意向性治疗人群）。在PD-L1≥50%的人群中，其中包括563名患者，中位总生存期（mOS）塞米普利单抗组（n=283）未达到（95％CI 17.9-无法评估），化疗组（n=280）为14.2个月（11.2-17.5；危险比[HR]0.57[0.42-0.77]；p=0.0002）。中位无进展生存期（mPFS）塞米普利单抗组为8.2个月（6.1-8.8），而化疗组为5.7个月（4.5-6.2）（HR0.54[0.43-0.68]；p<0.0001）。尽管交叉率很高（74％），但在意向治疗人群中还是观察到了西米普利单抗组总生存期和无进展生存期显著改善。接受西米普利单抗治疗的355例患者中有98例（28％）发生了3-4级治疗引发的不良事件，而接受化疗的342名患者中有135例（39％）。

解读：在PD-L1≥50％的晚期非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，西米普利单抗单药治疗显著改善了总生存期和无进展生存期，为该患者群提供了一种有潜力的新治疗方法。