EBMT21 Notes：MM篇
首先声明下，图片来自第三方，很多前后也不连贯，另外按照内容分为MM、Lymophoma和其他（AML、GVHD等）3篇发送，后两块内容见今日次推送，从此只记流水账，如要转载直接贴，后台留言懒得回
周末愉快
MM中的双抗比较
如何克服免疫逃逸：1）药物或细胞渗透不足：比如髓外复发，可用药前尝试局部放射；2）免疫逃逸：如抗原缺失，可用非BCMA靶点、不同靶点双抗联合；3）TME：尝试与ICB联合
未来：2线、诱导后ASCT+巩固后高危或极高危人群、不适合移植的人群
下一代T细胞连接抗体：可能的双分子形式，更高的特异性只有同时结合两个靶点时靠近才能激活T细胞避免非特异的T细胞激活
cilta-cel 大家比较熟悉了，这次重点分析了Ph Ib/II CARTITUDE-1研究中的CRS：尽管94.8%的患者报道CRS但是只有5%的是Gr 3-5，除了Grade，发生时间和持续时间都可控，另外CRS的严重程度与IL-6、IL-10和IFN-γ等因子水平相关而与CRP、Ferrtin 无关，但细胞因子后两者的趋势可用来监测CRS
后面会在CARTITUDE-2和CARTITUDE-4研究中探索门诊用药
下面是bb2121/ide-cel的KarMM啊研究，这里是之前的结果，也和CARTITUDE-1做了横向类比
后续的研究
SLAMF7 CAR T
NKG2D-CAR+ CD45RA- T
也是KO TCR之外制备allo CAR T的一种尝试，即从移植记忆性T细胞出发制备CAR-T来限制GVHD的发生，筛选标志物CD45RA- CD45RO+
看下基于NK的疗法
异体NK细胞不会有sAE和GvHD，但是免疫逃逸，比如像HSNCC中MICA/TGFβ抑制会破坏NK的细胞毒作用
FATE ：IPSC来源的iNK
FT500：通用型NK，联合PD-1使得1例对PD-1耐药的RR cHL获得缓解
FT538：做了3个修改，高亲和力CD16（hnCD16）Fc受体增强ADCC，IL-15 / IL-15受体融合蛋白（IL-15RF）持续活化NK；消除了CD38的表达来避免CD38单抗的杀伤方面联合治疗
FT538：FT538基础上开发的BCMA CAR NK
如何治疗三药暴露的RRMM？选取了POLLUX、CASTOR和EQUULEUS的患者，经过入排筛选，主要基线特征：中位年龄66.5（58.4%的患者≥65岁），其中近70%来自欧盟，ISS分期中I-II期占了70%，高危细胞学遗传占了16.7%，髓外浆细胞瘤5.5%，先前75%接受过移植，所有患者三药暴露，其中三药难治93.9%，五药暴露和五药难治分别15.2%和12.2%，患者在三药暴露后接受了3轮治疗，超过2/3患者接受了三药及以上联合方案，而第一轮后续治疗的方案超过100种，超过一半~53%的患者采用了和前次治疗相同的方案，后续治疗PFS 5.8mo，OS 15.7mo，但是依旧没有SoC
目前美法仑处理是MM患者ASCT前标准方案，但是这种高剂量化疗/HDT依旧存在局限：部分患者不能获得MRD阴性、严重的粘膜炎及感染等非血液学毒性，因此亟需新的清髓方案来替代现有的HDT
OPD5是美法仑氟苯酰胺（美氟芬）类似的肽偶联药物，在PK、亲脂性上相似，毒性接近，但是改进了fomulation来满足高剂量的清髓要求：
IKEMA研究：针对先前接受过1-3轮治疗但不包括卡非佐米且对CD38单抗治疗不难治的复发MM，按3:2分别接受Isatuximab-Kd和Kd治疗
主要终点方面，不管是先前接受移植还是IIT群体，PFS都有显著的延长，进展或死亡风险分别降低42.2%和46.9%
次要终点方面：1）不管是ORR还是深度缓解方面（≥vgPR或≥CR），Isa-Kd都高于Kd，接受移植和IIT群体中都一致；2）不管是接受移植和IIT群体Isa-Kd组都有近30%患者获得MRD neg，高于Kd组13%
安全性方面，不管是≥Gr3的TEAE，还是严重的治疗相关TEAE，两组都相似，Isatuximab并没有带来新的安全性问题
前次移植＞6mo后动员阶段的细胞制备的自体造血干细胞用于RMM挽救治疗的回顾性分析，主要研究终点是非复发死亡率，第6年的非复发死亡率和复发率分别10%和81%，PFS和OS分别17mo和51mo，可见复发是治疗失败的主因
Monoclonal antibodies for the treatment of multiple myeloma
老年MM治疗的更新：DRd已经将不可接受移植的NDMM的PFS带上一个新高度，将来三联甚至四联方案还会进一步提升PFS和OS