2018ASCO成果转译：PD1增敏上的突破

2018ASCO大会，在美国继续大批量释放癌症治疗的最前沿成果和数据，华哥继续转译其中与软组织肉瘤相关的重要信息：

免疫疗法PD1，一起效就能持续很多年时间，令无数肿瘤患者都想碰碰运气，然而，PD1单药有效率并不高，始终阻挡了绝大部份癌症病人，尤其是PD-L1阴性的、TMB低、MSS等预测有效率指标不佳的人群。

继上周PD1升级版和PD1兄弟版之后，昨天ASCO年会上，施贵宝公司公布了PD1中的O药与NKTR214联合的一期二期临床数据，喜忧参半：

PD1两家公司竞争，K药攻城拔寨，不断扩大新的适应症，抢占地盘，令O药压力山大，O药公司施贵宝今年初出资36亿美元收购了NKTR214的1/3权益，指望NKTR成为PD1免疫疗法的增敏剂。

去年的试验，NKTR联合PD1在第一波病人身上取得 恶性黑色素肉瘤64% 肾细胞癌71%的肿瘤有效缩小率ORR（指肿瘤缩小30%以上），引发全世界阵阵尖叫，成为全球最受关注的PD1免疫疗法增敏剂，所有人都紧密盯着NKTR的一举一动。

不料，昨天公布的第二轮患者（截至5月29日数据），应答率明显低于第一波，恶黑从64%降到33%，RCC从71%降到20%，最期待的增敏剂竟然ORR下滑，引来激烈争论：有医学专家说，可能是中值回归，早期小样本数据大多无法在后来试验中重复出现，也有医学专家说，免疫应答需要时间，第二波病人的真正效果还需要时间继续观察，现在的数据还没真正反映疗效。

但这个试验却发现了一个意外收获：就是试验开始时PD-L1表达为阴性的肿瘤患者，用药后，有53%的人，在三周后变成PD-L1阳性，并且瘤内CD8细胞增加数据与应答相关（向热肿瘤发展的意思）。根据这些数据，两个公司准备今年第三季度开始这个组合在一线恶黑的三期临床，在RCC和尿路上皮癌的三期临床也在设计中。同时这个一二期临床也将继续招募病人，最后会增加到400人。

免疫疗法的应答较慢是个事实，华哥腺泡肉瘤微信群中，有软组织肉瘤患者，PD1针起效在26针以后，如果不是免费入组，而是自费，只怕早就因经济原因放弃使用。这说明PD1本身就有慢慢改善肿瘤微环境的功效。如今NKTR214又能诱导PD-L1表达，两者联用，理论上就应是最具期待的组合。

时间不够可能是个合理解释，但ORR会不会最后增加没人能打包票。第一波第二波病人数目都只有十几人，样本过少也容易造成结果偏离。

PD-L1阴性3周53%转阳率是亮点，去年PD1的K药公司默沙东，与阿斯列康开始PD-1/PARPi 16亿美元合作的一个原因，也是PARPi诱导PD-L1表达。今次，O药NKTR214组合的一个亮点是在PD-L1阴性人群的应答，其中在RCC亚组PD-L1阴性人群应答率甚至高于PD-L1阳性人群（53%对29%）。另外瘤内CD8增加数量与应答的正相关也与机理一致。这些数据有力支持了这个组合的合理性。

诱导PD-L1表达 诱导瘤内CD8增加，最终能否转化为总生存期OS，需要时间来检验。