PD1单抗为什么不能和PD-L1单抗 一起使用?
国内批准上市了四种PD1单抗,两款进口的(K药和O药),两款国产的(君实PD1和信达PD1),同时,进口的PD-L1单抗和国产的PD-L1单抗,也在临床试验,申请上市。
肿瘤细胞表面进化出PD-L1蛋白,一旦接触和连通上了免疫T细胞表面的PD-1蛋白,则发生免疫抑制现象,让免疫细胞无法识别和扑杀肿瘤细胞。
上图就是发生在肿瘤患者的肿块中的 免疫T细胞和肿瘤细胞间的相互作用机制。免疫细胞1上面有触角3,是PD1蛋白,肿瘤细胞2上面有触角4,阻挡3和4之间的莫杀我通路接通,便是单抗5要发挥的作用。
单抗PD1注射进去后,直接在触角3上加戴一顶帽子,阻挡化学键间的生化反应。单抗PD-L1注射过去后,直接在触角4上加戴一顶帽子,阻挡化学键间的生化反应。
看起来,PD1单抗和PD-L1单抗,都是阻断3和4的接通,抑制住检查点间的通路,所以称作检测点抑制剂,原理相同,作用点不同,那,为什么不能PD1单抗和PD-L1单抗联用呢?双保险,效果不是更好吗?
其实,为方便大家理解和入门,上面的PD1单抗的研发原理图解,是简化版的,要回答这问题,就要把简化版恢复成复杂版:
免疫T细胞上的PD1蛋白触角,不只是接通肿瘤细胞上的PD-L1蛋白,反过来,也不只一条。
PD1和PD-L1之间不是简单的一对一关系,而是映射集合,多对多的关系。
PD1医学界已知的,至少有两个搭档:PD-L1和PD-L2,搭档的意思,就是上图中那两个触角结合在一起的意义。
PD-L1也至少有两个搭档:PD1和CD80。
PD-L2又至少有两个搭档:PD1和RGMB
这种多对多的搭档关系,使得免疫细胞和肿瘤细胞间的分子关系变复杂。
如果只阻断复杂网络中的一部分,免疫系统功能恢复了一部分,患者能承受。
如果PD1单抗和PD-L1单抗,同时联用给肿瘤患者(指小时和日期上错开,不会混在一起注射,那会药物自己中和掉了),那就把复杂网络中所有关键联系给切断了,后果是免疫反应过于亢奋,免疫系统杀红了眼,对正常组织和器官,也会格杀。
攻击正常的心脏组织,导致病人丧命:
这个台湾大叔,就是个悲惨的案例,先PD1,再PD-L1 把命丧掉了。
免疫性心肌炎,就是免疫系统太亢奋,攻击心脏肌肉细胞。
免疫系统被肿瘤催眠抑制中,半睡半醒间,肿瘤细胞已大量复制,长成了大肿块。此时,把免疫系统突然叫醒,完全搞醒,突然发现:呀,这么多要杀要吃的。于是猛烈攻击。
人体内发生剧烈的战斗,人,受不了,挂了。
只能把免疫系统叫醒一部分,免疫反应维持在一个适中的水平,慢慢杀,慢慢吃,别亢奋,别激烈。