罕见病Werner综合征3例报告
罕见病又称“孤儿病”，在中国尚未见明确的定义。根据世界卫生组织(WHO)的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万的疾病，中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。而Werner综合征目前全世界仅报道1100余例。
病例1
男，31岁。因左足内踝反复溃疡12年，加重伴发热2d入院。患者13岁时身高、体重发育停滞，15岁时出现视力下降、视物模糊，在当地医院诊断为双眼白内障，行白内障摘除及晶体植入术。17岁出现声音嘶哑，在当地医院行声带检查示：双声带张力下降，未予特殊处理。19岁时开始出现左足内踝反复水疱、溃烂感染，在当地医院予对症治疗，有好转但迁延不愈。近2d因溃烂加重伴发热入我院。
个人史：出生时体重3.25kg，幼年时身体及智力发育正常，24岁结婚，婚后育一子(已6岁)，爱人、孩子、父母及弟弟均体健，家族中无类似疾病史。
查体：体温38.5℃，脉搏80/min，呼吸17/min，血压135/85mmHg。身高1.51m，体重26.3kg，身材矮小，极度消瘦，意识清醒，智力正常。行走似鸭步，皮肤菲薄、弹性差，皮下组织及肌肉萎缩。面貌衰老，头发稀疏，双眼突出，耳垂萎缩。心肺腹检查未见异常。阴毛稀疏，阴茎短小，左足内踝皮肤可见3.0cm×3.5cm大小的溃疡，有少许血性渗出，左足背皮肤红肿，皮温增高。
临床诊断：Werner综合征(werner syndrome，WS)伴左足内踝溃疡。
予抗感染、局部清创、换药、补充能量及提高免疫力等对症支持治疗后，患者体温降至正常，溃疡面逐渐愈合，出院。
病例2
患者男，45岁，1996年无明显诱因出现右股骨头无菌性坏死，经保守治疗恢复。2年后出现右足跟红肿，逐渐破溃、流脓，伴行走困难，经多种换药治疗未愈，于1998年11月入院。
入院前因膀胱肿瘤行手术治疗。
数年前因白内障接受过手术。
有糖尿病史，未予任何治疗。父母为近亲结婚，兄长1人，38岁时因类似疾病死亡。姐妹2人，无相似疾患。
入院检查：身高154cm，体重45kg。意识清楚，智力正常，面容衰老，头发微黄、稀少，鼻梁扁平。四肢细短，皮肤菲薄、粗糙、紧张，皮下组织及肌肉萎缩，肘部及趾(指)端均见皮肤角化的结节，右足部内翻畸形。心界正常，心律齐，肺部无异常，脊柱无侧弯。阴毛稀少，肛门、生殖器发育正常。无病理反射。右足跟见2.0cm×3.5cm溃疡，深达跟腱，表面有脓性分泌物，肉芽生长差，创缘皮肤有浸渍现象。
X线显示：尺骨、桡骨、胫、腓骨均见骨质稀疏，跟腱钙化明显，血糖9mmol/L。
临床诊断：Werner's综合征伴右足跟慢性溃疡。
经清创及对症换药处理，肉芽仍生长不良，且基底钙化跟腱暴露，故考虑采取皮瓣覆盖。手术选用右小腿后外侧腓肠神经伴行血管为蒂的逆行筋膜皮瓣转移修复。术中在分离隧道时，由于皮下组织少，皮肤紧张无弹性，使皮瓣蒂部在转移中过度牵拉，影响血供，术后皮瓣部分坏死。患者拒绝再行皮瓣手术，予bFGF及妥护贴等换药，历时1年基本愈合。
病例3
患者，女，43岁，因血糖升高6年，左足肿痛伴皮肤溃破3d入院。
6年前因左足趾化脓门诊治疗2周仍不愈，查血糖17mmol/L，诊断为糖尿病，口服降糖药效果差，5年前改用胰岛素治疗，近1个月来予诺和灵50R85U/d及吡格列酮15mg1次/d，血糖控制尚可，间有四肢末端麻木，行走数步后足底疼痛，3d前不慎刮破左足第二趾背皮肤后出现血性渗出液，并逐渐出现左足背、左下肢肿痛，2008年11月25日外科就诊给予青霉素治疗，效果欠佳。
既往史：34岁因“双眼白内障”行人工晶体植入术，38岁因“左股骨头无菌性坏死”行左髋关节置换术。
个人史：出生体重3.4kg，幼年发育正常，青春期出现发育迟缓，智力正常。月经婚育史：15岁初潮，周期一至数月1次，经量少，37岁停经。29岁结婚，行人工周期治疗1年后妊娠，50d时自然流产未能再妊娠。
父母非近亲婚配，有哥姐各1人，家族中无类似病史。
体格检查：BP165/90mmHg，身高148cm，体重32kg，腰围68.5cm，臀围74.5cm。BMI14.6kg/m2。肢体细长，皮肤颜色较深，四肢皮肤紧张变薄，皮下脂肪、肌肉萎缩，以肢端，尤其下肢为甚，双眼球前突，牙齿略前突，口唇紧绷，严重脱发，残留少许灰发，眉毛、腋毛稀少，阴毛稀疏。心、肺、腹查未见异常。双足背动脉搏动均减弱。左足第二趾背见一0.8cm×0.8cm皮损，少许血性渗出，左下肢下段红肿，双足底有压痛。
入院后查：HbA1C7.9%，空腹C肽2.03nmol/L，餐后2hC肽3.31nmol/L，酮体(-)，抗谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD65)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞自身抗体(ICA)均(-)，肝功能、尿素氮、肌酐、尿酸正常，总胆固醇6.93mmol/L，三酰甘油7.83mmol/L，尿微量白蛋白(UAER)33.61μg/min，性激素六项、甲状腺功能(TSH，FT3，FT4，TgAb，TPOAb)、皮质醇节律、补体、心肌酶正常，抗核抗体(ANA)、抗dsDNA、抗可提取核抗原(ENA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)均(-)。
骨关节X线片示：(1)左全髋置换术后；(2)双侧膝、踝关节骨质疏松；(3)双侧跟骨后上方见斑片条带状钙化影。
颅脑CT示：(1)左侧岛叶及右侧枕叶腔隙性梗塞；(2)脑萎缩。
腹部B超示：脂肪肝，子宫萎缩，双附件无异常。
心脏B超示：主动脉瓣关闭不全(1级)。
诊断：Werner综合征
予全身抗炎、降压、降糖、降脂等治疗2周后左足肿痛消退，足趾溃疡面干洁、无渗血。
WS又称成人早老症(adult progeria)、成人早衰老化综合征(adultpremature aging syndrome)及全老症(pangeria)，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。
WS患者幼年时身体及智力发育正常，常在青春期发病，其临床表现多样，常累及皮肤、结缔组织、神经系统、内分泌及代谢系统、免疫系统等，并可导致多种肿瘤发生。
本病以短身材、老人外貌、白内障、关节挛缩、提前停经及各种皮肤改变为特征。
WS临床诊断标准规定只要符合下列4条中的3条即可确诊：
①特殊面容和身材；
②提早衰老表现；
③硬皮病样皮肤改变；
④有内分泌、代谢性疾病。
如实验室检查证实有透明质酸尿，或皮肤成纤维细胞复制寿命缩短，或证实有WS基因突变，则可进一步确诊。
这些病例临床表现较为典型，具有以下特点：
①身材矮小，体重轻；
②鸟样面容：假性突眼，喙状鼻，口周放射状沟纹，口唇紧绷；
③早生灰发与脱发，头发、阴毛稀疏；
④硬皮病样皮肤改变：皮肤、皮下脂肪及肌肉萎缩，以下肢为甚，皮肤紧张发亮伴脱屑；
⑤局限性角化过度：双足底可见多处胼胝，左足踝皮肤反复溃疡；
⑥青年型双眼白内障术后；
⑦声音嘶哑；
⑧性腺功能减退：睾丸萎缩、阴茎短小。
以上表现符合WS的4条诊断标准，故可明确诊断。
该病肢端好发溃疡与皮肤过度角化，皮肤及皮下组织明显萎缩、局部血循环较差有关。
本病主要应与早老症(progenia)和肢端老化症(acrogenia)鉴别。早老症又称Hutchinson-Gilford综合征，与WS区别要点在于患者呈侏儒状，2岁即开始脱发。肢端老化症身材、头发及眼均正常，肢体明显萎缩，无下肢溃疡。
WS为基因病，目前无特殊治疗方法，主要予对症治疗。