若光云医学：皮肤色素改变相关遗传疾病（18-1）

第一节皮肤色素改变相关遗传疾病

1王陆颖，2王艳宏，3李荔，4王桂芹，5张君娴，6王若光*

（作者单位：1中南大学湘雅三医院妇产科，2辽宁凌源妇儿医院，3北京荔之蜜工作室，4大连美琳达医院，5新疆乌鲁木齐妇幼，6若光医药长沙若光医学研究中心*）

皮肤色素改变(altered skin pigmentation)是皮肤色素先天异常的一类表型。是多种遗传病的表型之一，可表现为黑色素痣、色素沉着、黑棘皮征、色素减退、皮肤异色、牛奶咖啡斑，以及斑痣或异常等。本节列举了几种临床较为常见的皮肤色素异常表型及其相关疾病。其他遗传性皮肤疾病可参见相关遗传性皮肤疾病的著作。

(一)常见皮肤色素改变相关疾病

（二）白化病(albinism)

眼、皮肤白化病是一种遗传异质性的先天性疾病，其特征是头发、皮肤和眼睛色素沉着减少或缺失。“白化病”一词包括特定的眼部变化，这是发育中的眼睛黑色素减少的结果；这些异常的眼睛和光学系统是特定的和必要的诊断。除了虹膜和视网膜色素的减少，视力的变化还包括视力下降、交叉处视神经的错位和眼球震颤(King et al.,2001)[13]。

虽然由TYR基因突变引起的OCA被经典地称为“酪氨酸酶阴性”OCA，但 Tripathi etal. (1992)指出，一些“酪氨酸酶阳性”OCA患者可能确实存在TYR突变，导致残余酶活性。这些患者可分为OCA1B。

眼皮白化病的遗传异质性

由TYR基因突变引起的OCA1在临床上分为两种类型：IA型、OCA1A型和IB型(OCA1B; 606952)，其特征是酪氨酸酶活性降低。OCA2  (203200)、OCA3 (203290)和OCA4  (606574)是较为温和的形式，分别由OCA2  (611409)、TYRP1  (115501)和MATP (SLC45A2; 606202) 基因突变引起。OCA5  (615312) 已被定位到染色体4q24。OCA6(见113750)是由SLC24A5基因 (609802)突变引起的。OCA7  (615179) 是由C10ORF11基因 (614537)突变引起的。

另见眼白化病 (OA1; 300500)，其表型仅局限于眼部受累。

（三）大疱性表皮松解症

大疱性表皮松解症（epidermolysisbullosa，EB）分为遗传性（先天性）和获得性（epidermolysisbullosa acquisita，EBA）两种。

遗传性EB依据发病部位不同可分为三类：①单纯性大疱性表皮松解症（simplex EB，EBS），水疱在表皮内；②交界性大疱性表皮松解症（junctional EB，JEB），水疱发生于透明层；③营养不良性大疱性表皮松解症（dystrophic EB，DEB），水疱发生在致密下层。

EBS与编码角蛋白5和14的基因突变有关；JEB与编码板层素5、ⅩⅦ型胶原（BPAG2）等物质的基因突变有关；DEB与编码Ⅶ型胶原的基因（COL7A1）突变有关。由于编码表皮和基底膜带结构蛋白成分的基因突变，使这些蛋白合成障碍或结构异常，导致不同解剖部位水疱的产生。

EBA患者是一种自身免疫性疾病。病因不明，有研究发现与体内产生抗Ⅶ型胶原抗体和HLA-DR2阳性有关。

表18-2 遗传性大疱性表皮松解症致病基因

(四)黑棘皮征

(五)牛奶咖啡斑

敬请大家指正。