王若光教授专题之［用药安全］（28）洛哌丁胺、黄连素

病例来源：

2017-3-27

“天天向上”妇产（一）群

尹芳 山东省济南市长清区人民医院：

怀孕40多天吃了洛哌丁胺6片及黄连素，老师们有相关资料吗？

王若光 若光医学中心

洛哌丁胺

FDA妊娠分级为：B类，哺乳期分级为：S级。

洛哌丁胺为阿片受体激动剂，通过激动肠壁的μ-阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，而减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间。可增加肛门括约肌的张力，因此可抑制大便失禁和便急。

具有与肠壁的高亲和力和明显的首过效应，因此几乎不进入全身血液循环。

虽然本品无致畸作用和胚胎毒性，但孕妇，尤其是在妊娠的头三个月内的孕妇，仍应权衡利弊使用。

本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期妇女不宜使用本品。

洛哌丁胺禁用于2岁以下的婴幼儿，5岁以下的儿童不宜使用盐酸洛哌丁胺胶囊剂治疗。

毒理资料：

对犬进行12个月和对大鼠进行18个月的洛哌丁胺长期毒理学研究显示，在剂量增长至5mg/kg/day（30倍于人体最大用量）和40mg/kg/day（240倍于人体最大用量）时分别出现一些体重增量减少和食物消耗量增加，此外未发现其它毒副性作用。研究结果表明对犬和大鼠的无毒性反应剂量水平（NTEL）分别为1.25mg/kg/day（8倍于人体最大用量）和10mg/kg/day（60倍于人体最大用量）。

对大鼠，高剂量洛哌丁胺（40mg/kg/day-240倍于人体最大用量）会影响生育力和胎仔存活率。低剂量时洛哌丁胺并不影响母体和胎仔的健康，也不影响仔鼠在产中和产后的发育。

以上临床前毒理学研究中所出现的毒性作用，仅在用量超过人体用量很多倍且长期使用时才可观察到，在临床用药的剂量疗程范围内均未发现。

体内和体外的特殊毒理学研究结果显示，洛哌丁胺无遗传毒性，无致癌性。

黄连素

黄连素主要成份为盐酸小檗碱。

已经观察到该品口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。

药理：只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。

毒理：具有溶血作用，目前禁用于溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者。

目前的建议：妊娠期的头三个月内慎用。但目前黄连素妊娠毒理资料不多。

古代医家使用黄连、黄柏等含有小檗碱成份的中药传统经验较多。孕妇使用含有小檗碱成份的处方，如保阴煎、黄连阿胶汤、苏叶黄连汤等，历代经验证实正常剂量下使用是安全的。

植物提取物如小檗碱等，与中药材黄连和黄柏、功劳木等还是有不同。

目前黄连素研究报告显示能改善胰岛素抵抗，对生殖功能及“三高”等有作用。