副肿瘤运动障碍

副肿瘤运动障碍

肿瘤疾病

抗体

肌阵挛

肺癌、乳腺癌、黑色素瘤

Anti-amphiphysin [3]

舞蹈

肺癌,胸腺瘤

非霍奇金淋巴瘤

头颈癌

卵巢畸胎瘤

Anti-CRMP-5 [46]; anti-Hu/ANNA-1 [47,48]; anti-GABAA-R, anti-NMDA-R [49].

Anti-CRMP-5 [46].


Anti-CRMP-5 [46].


Anti-NMDA-R [49].

肌张力障碍

乳腺癌

卵巢畸胎瘤

Anti-Ri/ANNA-2 [50].


Anti-NMDA-R [50].


副肿瘤帕金森综合征

睾丸癌

卵巢畸胎瘤

Anti-Ma2 [51].


Anti-NMDA-R [49].


周围神经过度兴奋

肺癌

Anti-CRMP-5 [52].


僵人综合征

乳腺癌,肺癌,胸腺瘤

淋巴瘤

Anti-amphiphysin [3]; anti-glycine receptor [53]; GABAA-R [49]; Anti-Ri/ANNA-2 [49].

Anti-DPPX [49].

肌阵挛

典型的PNS肌阵挛障碍是OMS,其特征是四肢和躯干的肌阵挛运动。在脑炎综合征的情况下也可以观察到肌阵挛痉挛,如LGI1边缘脑炎。然而,如前所述,肌阵挛也可以作为PMD的孤立特征出现。在抗-amphiphysin阳性的患者中,肌阵挛可累及膈肌、脊柱或四肢,并可能与其他运动障碍相关,即震颤、舞蹈、肌张力障碍和强直。在抗抗-amphiphysi相关的肌阵挛中,最常见的致病肿瘤是肺癌(~60%)、乳腺(~30%)和黑色素瘤(~5%)。

肌阵挛与甲状腺癌有关,尽管在这种关系中还没有发现特异性抗体。此外,肌阵挛与抗Ri/Anna-2抗体有关,但没有任何潜在癌症的证据。

舞蹈症

引起舞蹈的原因众多,分遗传性的HD和继发性的,血管性、肿瘤性、炎症性和药物以及中毒代谢疾病。慢性症状与周围有关的(多发周围神经病)或中枢有关的脑炎,精神障碍或小脑共济失调可归为PMD。副肿瘤性舞蹈是罕见的,在运动增多的障碍鉴别诊断中不常考虑。MRI常常显示双侧尾状核和壳核高信号。与不同的抗体有关:anti-CRMP-5, anti-Hu/ANNA-1, anti-CASPR2, and anti-LGI1 ;后二者常与自身免疫性舞蹈有关。抗-CRMP-5抗体分别见于70%SCLC和30%胸腺瘤。少见于非霍奇金淋巴瘤和扁桃体细胞癌。报道的还有慢性髓系白血病、霍奇金淋巴瘤以及乳腺癌、肾癌和前列腺癌。但50%以上的副肿瘤性舞蹈患者的自身抗体仍未被确定。口面部异动是抗NMDA-R脑炎的舞蹈动作特征[11,36],但当与neurexin-3α抗体相关时,也可在严重脑炎(例如,意识模糊、意识水平下降、癫痫、肌阵挛)中发现。

肌张力障碍和震颤

典型的副肿瘤肌张力障碍是抗Ri/Anna-2抗体和与乳腺癌相关的脑干脑炎。也可见于颈部和喉部肌张力障碍的表现。肢体肌张力障碍可能与儿童抗NMDA-R型脑炎有关。当与抗LGI1、抗CASPR2、抗NMDA-R和抗DPPX抗体相关时,脑病患者可出现震颤(后者中,肌阵挛和自主神经功能不全是特征性症状)。抗DPPX抗体在淋巴瘤中的发现率<10%。可观察到不同类型的震颤:意向性和动作性震颤可发生在各种副肿瘤性小脑变性,而霍姆斯震颤(例如,不规则的3-4赫兹震颤,在静止状态下出现,随着姿势和动作而加剧)通常与副肿瘤性小脑变性和抗Yo抗体有关。

副肿瘤性帕金森综合征

副肿瘤性帕金森综合征是不常见的。通常与脑脊髓炎有关,并且在近50%的病例中累及脑干。垂直凝视麻痹是常见的(约60%的病例),类似于非典型帕金森综合征“进行性核上麻痹”。运动迟缓、强直、眼睑痉挛和言语流利性降低也被报道。以通气不足和体温升高为特征的自主神经功能障碍,伴有鬼脸、腹部收缩和肌张力障碍,可能是一种并发症。潜在的肿瘤最常见的是B细胞淋巴瘤,可能与抗CRMP-5抗体有关肺癌,最后是表现为抗Ma2相关脑炎的年轻男性睾丸肿瘤(女性的抗NMDA-R脑炎)

僵人综合征

特征是缓慢进展的轴性的肌张力增高伴有间断的痛性痉挛。SPS见于女性可以是特发的也可以说继发于自身免疫性疾病或副肿瘤疾病(5%)。变异形式包括僵肢综合征,痉挛性僵人综合征(jerking stiff person syndrome),伴有强直和肌阵挛的进行性脑脊髓炎(PERM),睡眠时可以改善,运动、感觉刺激和情绪可以加重。50-90%的SPS存在抗GAD抗体,也与anti-amphiphysin and anti- glycine receptor有关。前者与I型糖尿病有关,后者与实体肿瘤有关。副肿瘤性SPS通常累及四肢,可能与感觉神经病变有关。已知抗甘氨酸受体抗体在SPS和PERM表型之外有假阳性(例如,在视神经炎和癫痫中有报道)。最后,抗amphiphysin抗体在PERM中发现,其特征是意识改变、脑干表现、肌阵挛、小脑共济失调和弥漫性强直。

周围神经的过度兴奋。

包括神经肌强直、肌强直或肌紧张,其特征是自发肌肉活动和运动神经过度兴奋。然而,只有神经肌强直(孤立性或在Morvan综合征的背景下)可能是副肿瘤。在高达40%的病例中,周围神经高兴奋性可能与VGKC有关,其中25%是由于PNS。与周围神经过度兴奋性相关的其他抗体是抗CASPR2,无论是在孤立性神经肌强直中还是作为Morvan综合征的一部分(例如,伴有精神症状的神经肌强直)。最后,抗LGI1抗体和抗接触蛋白2抗体(anti-contactin 2 )也在外周神经高兴奋性患者中被发现。

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