PD与高同型半胱氨酸血症
本期接着介绍帕金森病。以前总能看见同型半胱氨酸的介绍，但是其与PD的关系又是如何。本期介绍我们科的赵丽姣的课题内容。
结论 L-dopa治疗的PD患者容易产生HHcy， HHcy可以使L-dopa治疗后运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆的发生率增加或加重。
【摘要】 目的 探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与L-dopa治疗帕金森病（PD）的相关性。方法 比较PD组和正常对照组Hcy, VitB12、叶酸水平与L-dopa治疗时间、剂量，运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆发生率的相关性，并对PD伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）的原因进行分析，同时还对PD组（161例）和正常对照组（240例）COMT基因多态性进行分析，并对PD组中HHcy组和正常水平组的MTHFR基因进行进一步分层分析。结果161例PD患者平均血浆Hcy水平17.65±9.36 μmol/L，明显高于正常对照组:10.12±3.20 μmol/L（P＜0.001）。纳入分析的6个因素（包括性别、年龄、L-dopa治疗时间、剂量、叶酸和维生素B12浓度）单因素分析发现，L-dopa治疗对影响HHcy有统计学意义（P＜0.01)。导致PD 患者HHcy的原因分析结果以正常叶酸和VitB12水平为主，占84%以上，间接提示HHcy可能与Hcy代谢途径中的相关酶的基因突变有关。本文对病例组HHcy组（＞15 μmol/L）和正常水平组（＜15μmol/L）的MTHFR基因进一步分层分析，发现C677T基因型及等位基因在HHcy组和Hcy正常组的频率分布差异有统计学意义（P＜0.05），相反PD病例组与对照组中COMT基因多态性分布差异均无统计学意义。另外，161例PD患者中有77例伴有HHcy，剔除未治疗组22例外，余55例中有运动波动症者35例，占63.6%，有异动症者3例，占5.5%，有焦虑和抑郁30例，占54.5%，有痴呆者12例，占21.8%。结论 L-dopa治疗的PD患者容易产生HHcy， HHcy可以使L-dopa治疗后运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆的发生率增加或加重。
【关键词】 高同型半胱氨酸血症；帕金森病；左旋多巴；治疗；基因多态性
讨论
本研究结果表明161例PD患者平均血浆Hcy浓度（17.85±8.87 μmol/L）明显高于正常对照组: 10.12±3.20 μmol/L（p<0.01），说明PD患者常伴有HHcy血症。161例PD患者中63例接受L-dopa治疗<6年组和22例接受L-dopa治疗≥6年组，其平均血浆Hcy浓度分别是（16.43±8.04 μmol/L）和19.91±9.73 μmol/L，提示L-dopa治疗的PD患者可以伴有HHcy血症，这与国内外文献报导L-dopa治疗可以导致Hcy升高结论相同[2-4]。进一步通过对PD 患者血浆Hcy水平影响单因素分析发现，纳入分析的6个因素：性别、年龄、是否接受L-dopa治疗、治疗时间、叶酸和维生素B12浓度中仅有L-dopa治疗是PD患者Hcy升高的独立影响因素之一[7]。
一般导致HHcy血症的原因主要是体内Vit B6、Vit B12和叶酸的缺乏或具有MTHFR和CBS基因的突变，其中膳食中摄取Vit B12和叶酸不足及MTHFR基因突变是产生血浆Hcy升高的三大直接因素[1，2]。对于PD患者，L-dopa未治疗和治疗的HHcy血症成因分析结果发现（见表2）导致Hcy升高的原因以正常血浆Vit B12和叶酸浓度者为主，三者均达＞84%以上，这间接提示Hcy升高可能与MTHFR和CBS基因突变有关，国外文献研究报道主要是MTHFR C677T纯合子突变可能是导致PD患者血浆HHcy血症的遗传决定簇[9,10]，这一结论同我们研究结果相同。
讨论
C677T多态性为MTHFR基因上第4个外显子上的一个重要错义突变，与CC野生型相比，TT纯合子型降低了70%酶的活性，而CT杂合型降低约40%[11]。本研究通过161例PD例组MTHFR分层分析，Hcy浓度以15 μmol/L为界值， MTHFR基因型及等位基因在HHcy组和Hcy正常组的频率分布差异有统计学意义（P值＜0.05）[8]，提示PD伴HHcy者与MTHFR基因C677T多态性（rs1801133）关系密切。
应用L-dopa治疗会导致Hcy升高，能否增加运动并发症（如剂末现象，开关现象和晨僵少动等）、异动症和痴呆的发生率呢？本研究表明161例PD患者中有77例伴高Hcy血症，剔除未治疗组22例外，余55例中有运动波动症者35例，占63.6%，有异动症者3例，占5.5%，有焦虑和抑郁30例，占54.5%，有痴呆者12例，占21.8%，从而推测应用L-dopa治疗不仅导致Hcy升高，而且还增加运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆发生率，与国外文献报导结论相同[1-3]。本组病例异动症发生率较少，究其原因可能是因为国人应用L-dopa剂量少和入选病例H-Y分级4，5期者少有关。Hcy升高与痴呆发生的密切关系已被证实，本组资料显示PDD组（n=12）平均血浆Hcy浓度明显高于PD组(n=149)（19.76±10.85 VS 16.95±8.79）进一步证实PDD与HHcy血症密切相关，与国外文献报导结论相同
讨论
总之，PD与HHcy血症关系十分密切，导致HHcy血症的原因主要与L-dopa治疗有关，亦可能是PD疾病本身导致MTHFR基因突变所致。HHcy对PD患者的影响不可忽视，临床应定期监测Hcy水平变化，对判断疾病的进展，L-dopa治疗相关的并发症和痴呆发生率有一定的帮助，应该引起临床医生高度关注和重视。另外，为了延缓L-dopa治疗相关的并发症和HHcy血症的发生，我们提倡复方L-dopa制剂和COMT抑制剂联合应用治疗早期PD。