抗体药物小贴士-Certolizumab pegol

名称和别名Certolizumab pegol；CDP870商品名Cimzia®获批时间2008/4/22 FDA适应症克罗恩病（注: 只记录首次批准）开发公司UCB抗体类型聚乙二醇修饰的人源化Fab靶点信息TNF-α作用机制Cimzia是唯一的一种无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。血液、滑膜和关节中TNFα水平升高与一些慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎病理生理学有关。TNFα是这些疾病炎症发生的重要介质。给药方式SC推荐剂量初始剂量在第2周和第4周皮下注射400mg；如果有反应，每四周皮下注射400mg药代动力学皮下注射的生物利用度约为80%，稳态的分布容积为6.4L，清除率约为17mL/h，半衰期为14天临床试验Cimzia的首次获批是基于两项双盲、随机、安慰剂对照的针对克罗恩病患者的临床研究的数据结果。2019年3月，FDA批准Cimzia一个新的适应症，用于存在炎症体征的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者的治疗。此次批准，使Cimzia成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗nr-axSpA的药物。此次批准，是基于III期临床研究C-AXSPAND的数据，这是一项多中心、随机、双盲、平行组、52周研究，共入组了317例没有强直性脊柱炎（AS）x光证据的活动性axSpA患者，评估了Cimzia（皮下注射：第0、2、4周为400mg[2支200mg]，之后每2周200mg）相对于安慰剂的疗效。结果显示，该研究达到了主要终点：在第52周，与安慰剂组相比，Cimzia治疗组有显著更高比例的患者达到ASDAS-MI（47.2% vs 7%）。此外，该研究也达到了一个重要的次要终点：在治疗第12周，与安慰剂组相比，Cimzia治疗组有显著更高比例的的患者达到ASAS40缓解（强直性脊柱炎评估评分改善40%：47% vs 11.4%）。该研究中的安全性与Cimzia以前的临床研究一致。不良反应最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）：上呼吸道感染，尿路感染，关节痛免疫原性在临床试验中，有8%的患者检测到抗抗体，其中的80%具有中和活性。