特别值得早期肺癌患者注意的几个复发风险 | 肺癌前沿资讯
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早期肺癌
由于手术和新辅助化疗的应用，早期肺癌的总体生存率能够达到80%以上。
对早期肺癌患者来说，高生存率虽然带来了乐观的情绪，但也容易让人们忽视那20%人群潜在的生存隐患。
问题的关键是，
20%比例不高，可后果不容小觑。
怎样才能避免自己落入那20%的小“陷阱”呢？
换句话说，自己究竟是不是早期肺癌里的那个“小概率”事件呢？
最近的一项研究揭示了这一问题，有几个危险因子特别值得早期肺癌患者注意。
日本广岛大学的津谷康弘（Tsutani Yasuhiro）教授报道了早期肺癌临床研究发现的几个独立高发因素，并在ASCO2019年会上做了汇报。
这些风险因子总结如下：
肿瘤> 2 cm
肿瘤侵袭脏胸膜
有局部淋巴或血管浸润
当存在这些风险因素时，患者的总体生存率会从96%下降至86%，复发风险大大提高。
发现了问题，有没有好的解决方案呢？
津谷教授及其研究团队进一步发现，对这些高风险的患者及时使用辅助化疗，可以将下降的生存率再重新提高10%。也就是说，高风险并不可怕，及时治疗还是能够重新夺回高生存率的。
津谷教授的研究也提示我们，医生应该仔细查阅早期肺癌的手术和病理报告，避免遗漏具有高风险因素的患者，让他们及时参与到辅助治疗的队列中来。现有的数据表明，辅助化疗甚至能让微小肿瘤的患者从中获益，复发率被极大降低了。
对于患者而言，多找几个专家会诊可能是避免高风险因素被忽视的好办法。
小觅蜂认为，临床数据越丰富就越有帮助，也欢迎大家到社区留言寻找有类似情况的觅友来帮忙。
新辅助治疗
就在上周，小觅蜂有位朋友被诊断出肺内多发结节，其中最大的一个属于“毛玻璃样”，疑似肿瘤。朋友目前在是否手术方面犯了难。
一方面，由于是多发结节，手术无法彻底切除那些影像学没报告的“隐性”结节，贸然手术可能引起肿瘤扩散；
另一方面，如果不手术就只能“干瞪眼”——面对随时可能进展的局面。
面对这种多发的肺内小肿瘤，如果暂时不手术，还有什么办法能够避免肿瘤进展呢？
最近两个ASCO2019年会报告的内容给了小觅蜂很大提示：
术前新辅助免疫治疗也许是一个不错的选择。
这两个报告分别讨论了使用nivolumab（O药）和atezolizumab（T药）的新辅助治疗。
MD Anderson癌症中心的Tina Cascone是O药新辅助治疗的主要研究者，
肺癌突变联盟（LCMC3）的David Kwiatkowski是T药新辅助治疗的主要研究者。他们二人的研究，分别从不同的角度证明了术前免疫疗法比术后效果好，而且更加安全。
为什么免疫疗法术前效果会更好？
这其实很好理解，免疫疗法说白了就是激活针对肿瘤的特异性免疫细胞。
当你的免疫系统更完整时，就拥有更全面的免疫应激能力，对原发肿瘤的攻击就更彻底。而手术对免疫系统平衡性的破坏是显而易见的。
目前，以O药为例，免疫治疗主要还是作为后线治疗方案，或者与常规化疗联合，用于经治已转移的多种实体瘤。
然而彼时患者的免疫系统已受到手术、放化疗的影响，是否保有全面的免疫应激能力呢？这会是个问题。
CheckMate-078报道，O药二线治疗晚期非小细胞肺癌的客观缓解率为17%，虽然比单一化疗有了很大进步，但是进步空间还是很大的。
关于术前新辅助免疫治疗的临床研究还在进行中。
我们期待有更多的数据支持，让免疫治疗发挥更大作用。
预后
癌症虽然是一种与年龄增长伴发的疾病，但是总存在一些例外，有的时候这种例外并不少见。
中国抗癌协会肺癌专委会青年委员、广东省人民医院胸外科钟文昭博士主持的一项研究就发现了这个例外。
他们发现，ALK阳性肺癌患者中，≥60岁组与其他年轻组相比具有更好的生存趋势。这项研究发表在最新一期的《肺癌转化研究》(Translational Lung Cancer Research,TLCR)上。
ALK（间变性淋巴瘤激酶）重排作为一类重要的NSCLC驱动基因，存在于3-7％的患者中。既往的研究发现，ALK阳性患者一般是无吸烟史的年轻患者。
人们还发现，ALK基因在晚期NSCLC中发病率很高。
这令钟教授他们想到一个问题：ALK阳性的年轻肺癌患者是不是分期都比较差呢？如果患者的年龄与预后有这样的联系的话，对年轻患者的初诊与治疗就应当更加谨慎和精细。
为了搞清这个问题，钟教授以NSCLC最常见的驱动基因KRAS突变作为对照组，来研究ALK阳性患者的年龄趋势。
研究发现，随着癌症分期的加剧（Ⅰ到Ⅳ期），患者的平均年龄呈稳步下降趋势。
也就是说，患者越年轻，初诊时就越倾向于教高级别的分期，相应的，预后也会越差。
而对于老年患者，分期则会相应的倾向于较低级别的分期，预后也会相对好一些。
初诊情况如此，不代表后续治疗效果就有差异，毕竟年轻人的体质更好，耐受力更强一些。
然而，生存曲线显示，患者的生存周期同样受到ALK阳性的影响。如下表所示，＜40岁ALK阳性患者的5年生存率最差，而高龄组则表现最好，达到65.6%。
生存曲线显示，≥60岁组患者与其他年龄组相比，有更好的生存趋势（红线），随访结束时大部分患者仍继续生存。
↑ 红色指示线为≥60岁ALK阳性NSCLC患者，黄色为＜40岁ALK阳性NSCLC患者
由此看来，对于ALK阳性的NSCLC，患者的年龄会成为一个独立的预后因素。
也就是说，年轻患者如果存在ALK阳性，则尤其需要密切监测疾病进展情况，及时的ALK靶向治疗也许是解决之道。
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图片来源：觅健社区
责任编辑：觅健科普君
参考资料
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Mark G. Kris. 'A Really Big Year' for Lung Cancer Treatment - Medscape-Jul30,2019. https://www.medscape.com/viewarticle/915824
2、
Tsutani Y,. Adjuvant chemotherapy for pathological stage I NSCLC with high-risk factors for recurrence: a multicenter study. J Clin Oncol. 2019;37(Suppl). Abstract 8500.
3、
Mark G. Kris. 'A Really Big Year' for Lung Cancer Treatment - Medscape-Jul30,2019. https://www.medscape.com/viewarticle/915824
4、
Cascone T,. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab (NI) for resectable NSCLC: Clinical and correlative results from the NEOSTAR study. J Clin Oncol. 2019;37(Suppl). Abstract 8504
5、
Kwiatkowski DJ, Rusch VW,. Neoadjuvant atezolizumab in resectable NSCLC: interim analysis and biomarker data from a multicenter study (LCMC3). J Clin Oncol 2019;37(Suppl). Abstract 8503
6、
Wenzhao Zhong et al., TNM Stages Inversely Correlate With the Age at Diagnosis in ALK-Positive Lung Cancer. Transl Lung Cancer Res. 2019;8(2). https://www.medscape.com/viewarticle/912841