威医视频㊸丨新型免疫抑制剂对神经免疫病治疗的个体化应用

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本期视频简介：

视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、自身免疫性脑炎等疾病均属于神经系统免疫病，易累及年轻患者，且具有反复发作、致残率高、常规治疗效果差等特点，以往单独应用激素类药物治疗，效果差，且副作用大。

目前这类疾病在诊断和治疗方面均面临巨大挑战，神经内科在致病抗体检测、免疫抑制剂耐药基因检测、血药浓度及外周血B细胞监测指导下开展了“新型免疫抑制剂对神经系统免疫病的个体化治疗”。

在抗体检测方面：检测血清和(或)脑脊液中的相关自身抗体对于疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及预测具有重要意义。我们与中心实验室合作开展了神经系统自身免疫病相关抗体的检测。

针对重症肌无力开展了AChR-A、MuSK-A、Titin抗体和RyR抗体的检测；视神经脊髓炎谱系疾病：AQP4抗体、MOG抗体，包括最近发现的GFAP抗体；自身免疫性脑炎：NMDAR、LG1、CASPR2等抗体；并开展了副肿瘤综合征相关抗体的检测。

在治疗方面：除了急性期大剂量糖皮质激素冲击、血浆置换、静脉丙球（IVIg），激素冲击、血浆置换、丙种球蛋白治疗的同时，在缓解期开展了“新型免疫抑制剂对神经系统免疫病的个体化治疗”。

1、应用他克莫司治疗重症肌无力（MG）时，在原有应用硫嘌呤检测甲基转移酶（TPMT）基因多态性的基础上，开展了新型免疫抑制剂他克莫司的CYP3A4、CYP3A5、CYP3Apl、MDRl基因多态性检测和他克莫司血药浓度测定；根据患者的不同的基因型和血药浓度监测指导下个体化调整他克莫司的用药剂量，针对基因为慢代谢型MG患者需要密切监测副作用的发生并及时调整药物剂量，达到精准治疗的目的。

2、在临床上还开展了应用吗替麦考酚酯治疗视神经脊髓炎谱系病、自身免疫性脑炎及中枢神经系统血管炎等疾病，与传统的免疫抑制剂相比，ＭＭＦ 具有起效快，有较好的耐受性，我们的临床应用取得了较好的疗效。

3、应用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系病、自身免疫性脑炎等疾病，引起神经免疫病的一个主要机制就是异常抗体的产生，这些抗体产生后会导致神经损伤，这些异常抗体主要是B细胞产生的；利妥昔单抗（美罗华）是通过基因重组技术生产的具有靶向作用的单克隆抗体，利妥昔单抗能够针对B细胞表面CD20结合，继而杀伤B细胞，使致病抗体产生减少，从而起到治疗作用。我们现在开展，应用流式细胞仪监测外周血CD19+、CD27+ B细胞水平指导下的指导下应用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系病、自身免疫性脑炎等疾病，使外周血CD19+比例保持在1%以下，这样能够在保证治疗效果的同时，尽量避免副作用发生。

新型免疫抑制剂与传统的免疫抑制剂相比，其新型免疫抑制剂起效快、靶点明确、有效性及耐受性相关好，任何药物都有它的副作用和治疗的局限性，其临床疗效的个体差异在神经免疫病治疗中的普遍存在，因此，根据耐药基因、血药浓度检测及外周血B细胞监测指导下用药，能够相对的保证用药的安全、合理、有效。