抗癌中草药十四：重楼
抗癌中草药十四：重楼
重楼
重楼是很有意思的一味中药，其始载于《神农本草经》，可谓历史久远，《本经》谓之蚤休，列为下品。《滇南本草》将其称为重楼。《本经》言其：主惊痫，摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮，阴蚀，下三虫，去蛇毒。可以看出，重楼清热解毒、凉肝定惊的功效也是中医经常用到的一个作用，但是经方中却用的极少，而后世处方中用的也不多。《名医别录》记载其主癫疾、痈疮、阴蚀，下三虫，祛蛇毒；李中梓在《药性解》中说其味苦，微寒，有毒，入心经。主惊痫癫疾，瘰疬阴蚀，痈肿毒疮，小儿胎风，手足抽掣。下三虫，去蛇毒；《新修本草》记载言其醋摩疗痈肿，敷蛇毒。由此可见，重楼在处方中出现频率不高，是由于过去将其定位在祛蛇毒，疗痈肿毒疮为主要作用造成的，如大名鼎鼎的云南白药、季德胜蛇药以及热毒清、宫血宁等成药中重楼均为主要药物之一。随着对重楼的现代药理研究和化学成分主分析的不断深入和进步，其作用也得到了扩充，尤其是在抗癌处方和制剂中，更是大量出现。可谓是中药西用的一个比较典型的药物。
七叶一枝花
《中国药典》将重楼的来源定为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎。但对重楼的来源历来都有着较多的争论，从典籍中看本草中重楼的基原远不止于药典规定的云南重楼和七叶一枝花。文革期间进行的全国中草药普查发现，重楼的来源有十数种，大多来源于重楼属的植物。民间均当作重楼使用，进行着相互替代。
重楼
近年来,对于重楼化学成分及其药理活重楼性的研究不断深入,现已从该属植物中分离鉴定了甾体皂苷、植物蜕皮激素、植物甾醇、黄酮多糖、氨基酸等多种化合物。其中甾体皂苷为其主要活性成分,具有抗肿瘤、消炎、抑菌、止血等多种生理活性,临床上广泛用于各种癌症的防治。
●甾体皂苷：重楼皂苷是其主要的活性成分,占其总化合物的 80%以上,苷元多为薯蓣皂苷元,偏诺皂苷元、呋甾烷醇类皂苷、纽替苷元。其总皂苷成分复杂，含有主要包括重楼皂苷1、II、III、IV、V、VI、VII等多种具有活性的单体甾体皂苷。
●植物蜕皮激素：研究显示，从云南重楼中分离出了β-蜕皮激素、筋骨草甾酮、蜕皮甾酮等，有关植物蜕皮激素药理作用的研究较少，其作用机制暂不明确，有待进一步研究。
●植物甾醇：目前，在重楼中已分离检测到豆甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇等植物甾醇。植物甾醇类的营养价值高、生理活性强，可通过降低胆固醇以达到减少患心血管疾病风险的药理疗效。
●黄酮：黃酮类是重楼的脂溶性成分，多数具有生物活性。黄酮类物质的主要结构类型是黄酮醇类。
●其他成分：包括多糖、三萜类、脂肪酸、氨基酸、糅质和丰富微量元素。
七叶一枝花
重楼是现今抗肿瘤处方中经常使用的药物，具有广泛的抗肿瘤活性，因其具有多环节、多靶点、多效应的特点，可在肿瘤多个环节产生明显的作用。现在临床上常配伍相应的药物广泛用于多种癌症，对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、直肠癌、肾癌、脑瘤、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、喉癌、白血病和宫颈癌等多种癌症均有一定的抑制作用。针对重楼抗肿瘤作用机制的研究已成为一个研究热点。
重楼皂苷是其抗癌作用的主要活性成分，在动物实验中也证实用，重楼皂苷对多种肿瘤细胞有抑制作用，对10种不同类型的肿瘤细胞株研抑制强弱依次为:小鼠肺腺癌细胞株( LA795),人肺癌细胞株( A549),人宫颈癌细胞( Hela),人结肠癌细胞株( CaCo-2),人急性髓性白血病细胞株( HL-60),人肾腺癌细胞株(A498）,人表皮( A431),人肝癌细胞( HepC2),人肝癌细胞株(BEL7402),人口腔上皮癌细胞株( KB)。此外,重楼皂苷对人卵巢癌细胞，人胃癌细胞、人乳腺癌细胞、人髓系白血病祖细胞、兔眼角膜恶性黑色素瘤细胞等均有显著地增殖抑制作用。
重楼的单体成分也有良好的抑制肿瘤的作用。重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅲ能抑制4T1乳腺癌细胞生长和转移,阻断细胞周期,抑制IKBKE、AKT、NF-κB的表达,诱导细胞凋亡,起到抗肿瘤作用。较小浓度的重楼皂苷Ⅰ即可对膀胱癌细胞产生强大的抑制效果,其中T24和UMUC3膀胱癌细胞系对重楼皂苷I处理最敏感。随着给药浓度和处理时间的增加, 重楼皂苷Ⅰ抑制膀胱癌细胞克隆形成、诱导膀胱癌凋亡的效应显著升高。而重楼皂苷Ⅰ有望成为膀胱癌化疗的候选小分子药物。有研究表明，九种重楼皂苷均能明显抑制肺癌A549细胞增殖、侵袭和转移,其中重楼皂苷Ⅰ抑制作用最强,重楼皂苷Ⅱ次之;而重楼皂苷Ⅱ对A549细胞侵袭及转移的抑制作用较为突出;重楼单体成分PP-22可抑制人淋巴瘤细胞、白血病细胞、骨髓瘤细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞的增殖。重楼总皂苷能抑制人肝癌HepG2细胞的细胞增殖,而且其抑制率随着药物浓度的增加、持续时间的延长而增高,呈现出浓度和时间依赖性。重楼皂苷Ⅶ在体外、体内实验中对人结肠癌细胞迁移和侵袭均有抑制作用,其作用机制可能是通过抑制结肠癌细胞上皮间质转化。
重楼
重楼抗肿瘤的作用机制：重楼总皂苷及其单体具有广泛的抗肿瘤活性,可通过多途径产生抗肿瘤作用，能够抑制多种肿瘤细胞的增殖。其作用机理包括诱导凋亡、提高机体免疫力、抑制肿瘤组织血管生长、逆转肿瘤耐药性、阻滞细胞周期运转等多个方面。
● 直接的细胞毒作用：研究人员发现重楼总皂苷对动物移植性肿瘤 S180、S37、EAC、LRS、L759 有杀伤作用,在体内外均能阻止瘤细胞形成 DNA、RNA,通过实验可以推测,重楼总皂苷直接作用于肿瘤细胞,产生抑制作用。
●诱导肿瘤细胞凋亡：研究表明重楼皂苷可通过不同途径诱导肿瘤细胞凋亡, 进而发挥其抗增殖的作用，表现出抗肿瘤活性；其中线粒体途径最为关键。
● 可抑制 RNA 肿瘤病毒的逆转录酶：反转录酶在人的肿瘤发生变化过程的初期发挥了重要作用,重楼提取物抑制 RNA 癌瘤病毒逆转录。
● 免疫调节作用：重楼皂苷在小鼠成纤维细胞培养基中可引起小鼠淋巴细胞增殖效应,重楼皂苷在小鼠体内可增强自然杀伤细胞的活性,诱导干扰素的产生,进而增强机体的免疫力, 破坏肿瘤的生长条件从而发挥抗肿瘤的作用。
●重楼总皂苷能够抑制血管内皮细胞增生、迁移和血管腔的形成,抑制血管内皮细胞 DNA 的合成,诱导血管内皮细胞凋亡,从而抑制新生血管的形成，达成抗肿瘤的作用。
●逆转肿瘤耐药性：重楼皂苷V对耐顺铂人肺腺癌细胞的增殖具有明显抑制作用。重楼皂苷 D 能够通过引起耐多西紫杉醇 HepG2 的 DNA 片段化以及阻断其线粒体的功能诱导耐药肿瘤细胞的凋亡,表现出逆转耐药性的作用。
七叶一枝花
重楼虽然是始载于《神农本草经》的中药，但现今却是一味典型的植物药，其广泛的药理作用已得到大量研究证实，尽管关于重楼抗肿瘤机制方面的研究已经取得了一定的成果，但其抑制肿瘤细胞的作用机制还有待进一步的研究，同时也需要通过化学和分子生物学等现代科技手段，加快开发能够用于临床的单体药物。