3年生存率80%！这项技术可以将结直肠癌不可切除肝转移转化可切除类型，美国第二大癌症中心刊文力荐！

以下研究结果来源于美国第二大癌症研究中心，纪念斯隆凯特琳癌症中心，简称MSK。

动脉灌注化疗术可将几种最有效的抗癌药搭配在一起，通过导管技术找到肿瘤的供养动脉，把抗癌药和栓塞剂直接注入肿瘤组织。这种疗法主要有两大优势:一方面将高浓度的药物直接作用于局部，发挥最大的抗肿瘤作用，对全身毒副作用小，使绝大部分患者能接受治疗;另一方面，将肿瘤的供血血管阻塞，使肿瘤失去血供饿死。肿瘤综合治疗专家郭跃生认为，这种技术特别适用于那些失去手术机会或不宜手术的肝、肺、胃、肾、盆腔、骨与软组织恶性肿瘤。

肝动脉灌注化疗(HAI)治疗可切除的结直肠肝转移患者，可以将患者的生存期提高到以前无法想象的水平。2017年，迄今为止规模最大的一项评估HAI对这一人群影响的回顾性研究发现，增添这种疗法可将生存期延长近2年。然而，对于无法切除的结肠直肠癌肝转移患者，HAI疗法是否有作用？有什么帮助性？

在最近发表于《美国医学会外科杂志》(JAMA Surgery)网络版的一篇综述文章中，我们纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的团队全面概述了HAI在这部分难以治疗的患者中的作用。我们讨论了HAI与全身化疗联合的生物学基础，HAI与全身化疗联合的进展。最近的研究表明，与单独全身化疗相比，HAI与全身化疗联合可以将不可切除的肝脏转移灶转化为可切除的病灶，但是产生的毒副反应是与HA相关的。

总体来说, HAI能将最初不可切除的结直肠癌肝转移患者转化为为可切除的患者，并且能产生如此引人注目的有效率和转化率，也提示临床，应该讲HAI应用于化疗初治的晚期结肠癌肝转移患者的治疗中，或者是一线化疗失败，向二线或三线方案演进的患者治疗中。

我们在MSK医院中心开创了HAI，并在过去的30年里不断扩大和改进其临床应用。到目前为止，我们已经获得了大量的证据来支持HAI技术在最初不可切除的结肠直肠癌肝转移患者中的应用。越来越对的同道也正在认识到HAI的价值，目前几个北美中心已经开设了新的HAI项目，一些正在进行的新试验也如何更进一步改善患者预后，提供更多的临床治疗见解。

HAI的生物学原理

2019/10/24

结直肠癌(CRC)是美国第三常见的癌症，2019.3年估计有145,600个新病例和51,000个死亡病例，超过一半的结直肠癌患者会出现肝转移。而在MSK医院，5年总体生存率(OS)超过50%的结直肠癌患者是结直肠癌有局限性肝转移的患者，进行了完全的手术切除。大部分患者在肝切除术后都会复发，但长期随访结果系那是，20%的患者手术后可以达到治愈！

切除是患者能长期生存的主要因素，但只有15%至20%的结肠直肠癌肝转移患者存在可切除的转移。因此，研究的主要工作便集中在如何使更多的病人能够进行切除手术。较新的系统性治疗方法已经可以将患者的分期降期，从最初无法手术的肝转移到可能切除的肝转移。这些疗法包括伊立替康和奥沙利铂以及FOLFOX和FOLFOXIRI的联合方案±贝伐单抗/西妥昔单抗/耐昔妥珠单抗。

然而，现代化疗很少能治愈那些最初无法切除的结直肠癌转移或具有肝外病变的患者。这些患者的中位生存期为22个月至24个月，中位无进展生存期(PFS)为10个月，二线治疗的有效率仅为10%至30%。

由于肝动脉是肝转移的主要血液供应来源，所以我们可以通过HAI将治疗药物直接输送到肿瘤，而正常肝脏组织通过门脉循环供养，不受影响。

HAI通常通过外科手术植入的泵、肝动脉口或连接外部泵的经皮导管经胃十二指肠动脉给药。这种精准操作限制了HAI的全身毒性作用，也意味着我们可以同时以接近全身化疗的足剂量来治疗患者。氟脲嘧啶HAI的最常见不良反应是肝酶升高，胆道硬化少见。为了降低肝毒性，我们在泵中使用地塞米松并适当调整剂量。伊立替康和奥沙利铂也在HAI中被使用，主要在欧洲和亚洲。

HAI治疗初期不可切除的结直肠癌肝转移瘤的疗效

2019/10/24

对于最初不可切除的结直肠肝转移，多模式治疗的主要目标是优化疗效是使病灶切除成为可能。研究表明，那些疾病后期转化为切除的患者，疗效与之前就可以手术切除的患者类似。

Kemeny和他的同事在49例患者中检验了HAI在将最初不可切除的结直肠肝转移转化为可切除或可消除的疾病方面的有效性。成功转化率为47%！其中57%患者为未进行过化疗治疗的患者。

尽管这些患者有很大的疾病负担，且严格定义为不可切除，整体有效率可达到为76%。转化为可手术切除是唯一能影响患者OS和PFS延长的独立相关因素。接受肝切除术的患者的3年OS率达到惊人的80%，而那些仍然无法手术的患者的3年OS率仅为26%！

MSK研究人员最近更新了这项试验的结果，使用了64名患者的纵向数据。在86个月的中位随访中，52%的患者实现了手术切除，是历史平均水平的2倍多。中位PFS为13个月，中位OS为38个月，5年OS为36%。

与之前接受过化疗的患者相比，未接受化疗的患者的预后明显更好:应答率分别为86%和61%，PFS分别为19.7个月和10.0个月，中位OS分别为76.6个月和29.7个月。在多变量分析中，只有转化为切除与OS显著相关。该方法还显示了:9名患者(14%)在大约5年的随访中无疾病复发，呈现治愈的可能。