专家访谈:浅析肝癌治疗用药顺序
2018年国际肝癌大会正式开展，五花八门的研究数据竞相报道，靶向免疫药物齐发力，为沉寂多年的肝癌治疗打开了新的庞大的治疗局面。其中Anthony B. El-Khoueiry医学博士提出的肝癌治疗顺序问题引人注意，今天小编就给大家带来Anthony B. El-Khoueiry医学博士的采访报道，以望能给我们肝癌患者用药选择提供新思路。
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El-Khoueiry报道肝癌用药
南加州大学诺里斯综合癌症中心Anthony B. El-Khoueiry医学博士报道称，肝癌一线、二线药物治疗研究突飞猛进，已有重大研究成果。例如，2018年基于Ⅲ期REFLECT研究，FDA批准乐伐替尼一线治疗无法切除的肝癌患者，该研究结果表明，乐伐替尼一线治疗肝癌的疗效并不比索拉非尼逊色，乐伐替尼组的中位OS为13.6个月，索拉非尼组的中位OS为12.3个月。在无进展生存期方面，乐伐替尼相较索拉非尼显著延长了患者的PFS(7.4vs 3.7个月)
至于瑞戈非尼、nivolumab，均被FDA批准用于二线治疗肝细胞癌。此外卡博替尼、pembrolizumab和贝伐单抗联合阿特珠单抗等均在临床研究中取得出色的研究成果
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采访内容
问：请您介绍下肝癌治疗史的演变过程
El-Khoueiry博士：既往10年里，FDA仅批准索拉非尼用于治疗肝癌。如今在不同的治疗线数中，已有多种可用的治疗方案。例如乐伐替尼，一线治疗并不逊色于索拉非尼；例如nivolumab，目前正在开展nivolumab对比索拉非尼一线治疗肝癌的Ⅲ期试验，期待捷报传来。
在二线治疗方案中，瑞戈非尼已获批用于二线治疗肝癌，肝癌患者使用卡博替尼作为2/3线治疗肝癌具有生存获益，雷莫芦单抗也有出色的临床数据。总而言之，我们有多个治疗方案，现在的问题是如何考虑治疗顺序。
问：2018国际肝癌大会最激动人心的临床数据是什么？
El-Khoueiry博士：大会报道了多个早期临床研究数据，包括一些联合治疗方案。其中最受关注的是PD-1联合TKI药物（索拉非尼、乐伐替尼）或联合抗VEGF药物。印象最深刻的一个试验报道了贝伐单抗联合阿特珠单抗治疗肝癌的有效率为60%！靶向免疫疗法如雨后春笋般涌现，未来的挑战是如何选择最佳治疗方案？如何从局部治疗转向全身治疗？如何选择最佳的治疗时间？
问：肝癌患者一线治疗选择索拉非尼还是乐伐替尼？
El-Khoueiry博士：REFLECT是非劣性试验，研究结果证明乐伐替尼的有效性并不输于索拉非尼，OS具有可比性，乐伐替尼的中位PFS优于索拉非尼。主要的差异在于不良反应，索拉非尼治疗的患者更易出现手足皮肤反应，乐伐替尼治疗的患者更易出现高血压。乐伐替尼更高的PFS说明其可能更适合高危癌症患者或预计无法进行二线、三线治疗的患者，当然这只是对试验数据的分析，目前还没有确凿临床数据证实。
问：如果FDA批准nivolumab一线治疗肝细胞癌，肝癌的治疗顺序会发生改变吗？
El-Khoueiry博士：我们正在期待CheckMate-459的研究结果，如果试验结果阳性，nivolumab自然荣登肝癌一线治疗队列。基于免疫疗法的流行和普遍的耐受性，nivolumab甚至可以作为首选治疗药物。如果试验结果阴性，免疫治疗会继续停留在二线或三线治疗队列。
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晚期肝癌的系统治疗
不仅是2018年国际肝癌大会，在2018年CSCO大会上，国内肝癌专家秦叔逵教授也给我们展示了中国CSCO肝癌指南针对晚期肝癌系统治疗的布局，如下图所示。
还有我们总结的晚期肝癌Ⅰ/Ⅱ线治疗策略选择，希望能给我们正在迷惑的肝癌患者指明方向。