重磅汇总！这些年免疫冲击一线的战绩！只有更高的疗效，没有止步的探索
走过路过不要错过
截至目前为止，针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗，FDA批准的药物有Keytruda(pembrolizumab,K药)，Opdivo(nivulumab，O药)以及Atezolizumab（A药或者T药），随着K药和O药在国内的陆续上市，更多的晚期NSCLC患者在纠结一旦确诊为NSCLC，是否可以更早的受益于PD-1/PD-L1单抗，今天小编就对其做下汇总。
Keynote-024研究：K药一线治疗EGFR/ALK阴性的NSCLC
该试验纳入了305例未经全身治疗的晚期非小细胞肺癌患者（包含鳞癌和非鳞癌）同时患者必须满足两个条件，EGFR/ALK阴性，PDL1表达≥50%，随机分为K药组以及化疗组。
试验结果： K药较化疗组显著延长了主要观察终点PFS近4个月（10.3 个月vs 6.0个月，）；ORR数值上keytruda组也是优于化疗组，44.8% vs 27.8%, OS显著延长了一倍（NR vs 14.5个月）。基于此FDA批准keytruda一线治疗PD-L1≥50%的EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者。
Keynote-042研究：K药一线治疗EGFR/ALK阴性的NSCLC
基于keynote-024试验，FDA已经批准K药 一线治疗EGFR/ALK阴性，PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者，但是这部分患者仅占晚期非小细胞肺癌的27%左右，人数有限，所以默沙东开展了keynote-042的研究。
该研究纳入了1274例未经全身治疗的EGFR/ALK阴性，PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者(包括肺鳞癌和非鳞癌)，随机入K药组和化疗组。其中肺鳞癌进行卡铂加紫杉醇治疗，对非鳞癌NSCLC患者进行卡铂加培美曲塞治疗。试验中依据PD-L1表达水平的不同分为PD-L1≥50%，≥20%和≥1%的亚组。
结果显示，对于PD-L1≥1％的患者keytruda组和化疗组相比OS为16.7 vs12.1个月。PD-L1≥20％的患者，keytruda组和化疗组相比OS为17.7 vs 13.0个月，PD-L1≥50％的患者，keytruda组和化疗相比OS为20 vs 12.2个月;但是当分析1%≦PD-L1≦49%的人群中，发现keyturda组和化疗组OS生存曲线并没有分的特别开，keytruda组和化疗组相比OS为13.4 vs 12.1个月，患者并未从keytruda中明显获益！
K药对PFS改善不显著。在PD-L1≥50%，K药相比化疗，中位PFS（7.1 vs. 6.4个月），而在PD-L1 ≥20%，K药相比化疗，并未改善患者中位PFS（6.2 vs. 6.6个月），在PD-L1 1%的患者中，K药相比化疗，也并未能改善患者中位PFS（5.5 vs. 6.5个月）。
总体来看，K药组的ORR均高于化疗组，且随着PD-L1 TPS的表达率增加，患者的ORR将进一步提高。
Keynote-021研究：K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC
该试验纳入了123例既往未治疗的EGFR/ALK阴性的转移性非鳞非小细胞肺癌患者，随机分为K药联合化疗组以及单纯的化疗组。
结果显示，相比较化疗组，K药联合化疗组有效率高达56.7%，而化疗组只有30.2%。
基于此，FDA批准pembrolizumab联合培美曲赛与卡铂方案用于初治非鳞非小细胞肺癌患者。（一线治疗）
Keynote-189研究：K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC
该试验共纳入616例先前未经治疗的EGFR或ALK阴性的IV期非鳞状NSCLC患者， 按2:1比例随机分配至帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类（K药组）或安慰剂+培美曲塞+铂（“安慰剂组”）。
Keynote-189研究，达到达到PFS和OS双研究终点。结果显示，中位OS，K药组患者尚未达到，安慰剂组为11.3个月。中位PFS分别为8.8个月vs 4.9个月。12个月OS联合治疗组69.2%，化疗组49.4%，12个月PFS联合治疗组34.1%，化疗组17.3%，反应率联合治疗组47.6%，化疗组18.9%。基于此，K药联合培美曲塞和铂类成为非鳞状NSCLC患者一线的新治疗标准。
Keynote407研究：K药一线治疗晚期肺鳞癌
除了腺癌可以采用PD1联合化疗的方式，那肺鳞癌可以吗，默沙东以Keynote407的试验结果证实依然有效。该试验纳入了未经系统治疗的559例晚期肺鳞癌患者，随机分组，接受K药+TP方案或单纯TP方案治疗。
结果显示，两组的mOS分别为15.9 vs 11.3个月，mPFS分别为6.4 vs 4.8个月。
两组ORR对比，帕博利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组的ORR分别为57.9%和38.4%。基于此K药联合卡铂和紫杉醇或者白蛋白结合型紫杉醇应成为一线治疗转移性鳞状NSCLC 新的标准方案，不用考虑PD-L1表达。
Checkmate-026试验：O药单药一线治疗NSCLC患者
该试验纳入了305例未经全身治疗的晚期非小细胞肺癌患者（包含鳞癌和非鳞癌）同时患者必须满足两个条件，EGFR/ALK阴性，PDL1表达≥50%，随机分为K药组以及化疗组。
结果显示，NIVO在≥5％PD-L1表达的患者群中的无进展生存期（PFS）与化疗相比没有改善，两组总体生存（OS）相似。与化疗相比，NIVO具有良好的安全性。
Checkmate 227研究：nivo＋ipi与化疗对比一线治疗晚期NSCLC
该试验纳入了2500例晚期NSCLC患者，无论是鳞癌和非鳞状细胞癌，随机分配到nivolumab单药或联合Ipilimumab与铂双药化疗组，根据PD-L1表达/不表达（cutoff 1%由28-8 pharmDx测定。）分为两部分。
结果显示，与铂类双联化疗（PT-DC）相比，nivolumab 3 mg/kg加低剂量ipilimumab 1 mg/kg一线治疗高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期NSCLC患者，明显延长了1年的无疾病进展生存率，43% vs 13%，翻了3倍；明显延长了无进展生存期PFS，7.2 m vs 5.4 m，疾病进展风险下降了42%，该结果也在新英格兰医学杂志（NEJM）上在线发表。该试验结果终于让opdivo在肺癌的一线治疗不再是梦，真实的让TMB高的晚期NSCLC患者受益。
Impower131研究：Atezolizumab一线治疗晚期肺鳞癌
IMpower131是针对阿特珠单抗（Atezolizumab）联合卡铂/紫杉醇或卡铂/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期研究，纳入PD-L1任意表达水平的晚期鳞状NSCLC患者，随机分配至三个治疗组：A组：阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇；B组：阿特珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇；C组：卡铂+白蛋白结合型紫杉醇，主要终点是研究者评估的 PFS和OS。
结果显示： ITT人群中Atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇（B组）对比卡铂/白蛋白紫杉醇（C组），达到了主要研究终点PFS，6.3 vs 5.6个月，而且不论PD-L1表达高低均获益，在PD-L1高表达人群中获益更显著。患者的一年疾病无进展率提高一倍以上（24.7% vs. 12.0%），降低29%疾病进展风险。
ITT人群首次OS中期分析发现，阿特珠单抗联合卡铂/白蛋白结合型紫杉醇组没有观察到OS显著差异，OS仍需继续随访。
ITT人群中Atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇（B组）对比卡铂/白蛋白紫杉醇（C组），ORR分别为，49% vs 41%，而且不论PD-L1表达高低均获益，在PD-L1高表达人群中获益更显著。
Impower150研究：Atezolizumab联合贝伐+化疗一线治疗非鳞NSCLC
该研究纳入了1202例患者未经化疗的晚期非鳞NSCLC患者，随机分为atezo+化疗组（A组）、atezo+化疗+贝伐组（B组）或贝伐+化疗组（C组）。共同主要研究终点为研究者评估的野生型（EGFR/ALK）ITT人群（ITT-WT）及野生型Teff基因表达（Teff-high WT）人群的PFS、野生型ITT人群的OS。
结果显示，在ITT-WT中贝伐珠单抗联合atezolizumab可显著延长野生型患者的PFS（8.3 vs 6.8m）和OS（19.2 vs 14.7m），明显改善ORR和DOR，12个月PFS进展风险降低41%，死亡风险降低22%，同时未出现新的安全性事件。
而在研究的亚组分析中，肝转移组、EGFR/ALK组都能明显能获益。
福利到！