案例报道：晚期肺癌病友，抗癌10年仍维持PR！
目前随着新药及精准治疗技术手段的提高，肺癌患者在抗癌之路上可用的药物日渐增多，生存期逐渐延长。近期国外杂志上就报道了一例晚期肺癌患者抗癌10年多，病情仍控制不错。为大家整理编辑出来，其实该位患者朋友的治疗也并不是一帆风顺，但依靠各类治疗手段综合处理，长期维持，希望能为目前坚忍抗癌的患者朋友带来希望。
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案 例
初诊肺腺癌，最晚期，化疗进展
2005年，60岁女性患者因慢性咳嗽入院检查，确诊为右肺下叶腺癌，分期为IV期(cT4N1pM1a)。患者既往存在吸烟史和高血压病史。
首先患者接受了6个周期的标准含铂化疗，直到2006年11月复查发现病情进展，患者基因检测发现EGFR基因的19号外显子E746 A750缺失。患者开始口服来那替尼（泛HER抑制剂）3个月，并无疗效，甚至出现了2级腹泻和1级食指皮肤溃疡的不良反应。更换方案为培美曲塞，治疗3次后疾病依旧进展。
入组泛HER新药试验疗，病情部分缓解
患者开始参加一项药物名为BMS690514的Ⅰ期试验，这种药物同时具有抗血管生成（抑制VEGFR1−3）、抗EGFR和抗HER（HER1.HER2,HER4）的功能。治疗过程中，由于患者出现了1级的面部毛囊炎、2级腹泻和3级高血压的不良反应，将药量减少了25%。BMS690514治疗1个月后，患者出现应激性心肌病，因此将药物剂量减少了50%。
该药的疗效不错，患者持续治疗了15个月，病情控制良好，患者甚至接受了外科手术治疗，使体内的病灶进一步减少。临床对术后的组织进行了基因检测，发现EGFR突变阴性。术后对于纵隔转移的残存肿瘤进行局部放疗；并进行了5个月的BMS690514辅助治疗。1年后，肺部肿瘤复发。
厄洛替尼治疗，病情稳定3年；AZD9291治疗1年，病情部分缓解
虽然之前术后病理提示EGFR突变阴性，医生和患者沟通后还是考虑尝试一下EGFR-TKI靶向治疗。首次选择了口服吉非替尼，治疗1个月后无效。但患者并未放弃，改用85%的推荐剂量的厄洛替尼（因2级的皮肤毒性），患者在可控的2级皮肤毒性和已切除的皮肤基底细胞癌的情况下将病情稳定控制了3年。2013年10月，患者参加了AZD9291的Ⅰ期试验，治疗1年后，疗效显著，病情持续部分缓解，身体状况良好，能给参与正常的日常活动。
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讨 论
1、这项案例有趣的是，2008年患者在手术切除后基因检测并未发现EGFR突变，然而在2010年还是接受了吉非替尼治疗，主要有以下 3个原因：
2006年肿瘤检测存在EGFR 19号外显子的缺失
2008年手术切除标本中显示EGFR野生型，可能与当时的部分缓解的良好疗效有关
患者既往受益于EGFR抑制剂：BMS690514
2、据研究者了解，这篇文章报道的EGFR突变转移性肺癌患者是目前为止最长生存期的患者。除了她，还有一名携带EGFR突变转移性肺癌的中国女性患者存活8年，和本例患者相似，这名中国患者接受了常规化疗和吉非替尼交替治疗。还有一些报道的3年生存期的转移性肺癌患者，也均接受至少一次TKI抑制剂的治疗。
不仅仅是刚刚提到的案例，已有临床试验证实，首次TKI的给药时间不影响有效率，也不影响患者的总生存期。然而靶向治疗和常规化疗在一线治疗后的先后顺序仍存在争议。MOK等人最新报道，肺癌患者在吉非替尼一线治疗进展后，标准化疗应是首选的二线治疗。
3、患者在BMS690514耐药后，对于250 mg的吉非替尼并没有获得疗效，但是100mg的厄洛替尼就让患者的病情稳定控制了3年，研究者分析可能的原因如下：
吉非替尼的血液浓度并未达到最佳浓度
TKI的交叉耐药性
目前已有3例案例报道了厄洛替尼对吉非替尼耐药肺癌的显著疗效，预示着潜在的逆转耐药机制
之后，患者入组了AZD9291的Ⅰ期试验，AZD9291的疗效与近期报道的临床结果一致。总而言之，患者通过序贯使用EGFR抑制剂: BMS690514、厄洛替尼和AZD9291时，均获得了超过1年的无进展生存时间。尽管本案例有局限性，但为EGFR突变的转移性NSCLC患者提供了一个长期生存的治疗序列的例子，期待后续的前瞻性临床试验来验证这种序贯治疗及其时机的把握。
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